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簡(jiǎn)介：福建醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文GAP43和紅色熒光蛋白融合基因重組腺相關(guān)病毒載體的構(gòu)建及表達(dá)姓名藍(lán)丹鋒申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專(zhuān)業(yè)眼科學(xué)指導(dǎo)教師唐寶豐朱益華20060401福建醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文2PAAVGAP43RFP載體的構(gòu)建將目的基因RFP和載體PAAVGAP43一EGFP分別用SALI和BGLII進(jìn)行酶切，回收后行連接反應(yīng)，連接產(chǎn)物轉(zhuǎn)化ECOLIDH5A菌落PCR篩選獲得陽(yáng)性重組體SALI和BGLII雙酶切分析及DNA測(cè)序結(jié)果證明插入片斷的序列及開(kāi)放讀碼框完全正確。3GAP43RFP融合蛋白在293細(xì)胞的表達(dá)將PAAVGAP43一RFP和PAAVRC、PHELPER質(zhì)粒共轉(zhuǎn)染AAV293細(xì)胞，24H后熒光顯微鏡下即可見(jiàn)紅色熒光布滿整個(gè)細(xì)胞核，48H后熒光增強(qiáng)，少部分布滿整個(gè)細(xì)胞；未轉(zhuǎn)染DNA組則未見(jiàn)紅色熒光；PAAVEGFP轉(zhuǎn)染組見(jiàn)綠色熒光布滿整個(gè)細(xì)胞。GAP43一RFP融合蛋白在AAV293細(xì)胞中成功表達(dá)。結(jié)論本實(shí)驗(yàn)成功構(gòu)建了以GAP43為目的基因、以RFP為報(bào)告基因的腺相關(guān)病毒表達(dá)載體，該載體能在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中表達(dá)，為進(jìn)一步通過(guò)基因治療方法研究GAP43對(duì)視神經(jīng)損傷修復(fù)的影響及紅色熒光蛋白作為生物標(biāo)記分子來(lái)研究GAP43的表達(dá)打下基礎(chǔ)。關(guān)鍵詞生長(zhǎng)相關(guān)蛋白43紅色熒光蛋白基因克隆腺相關(guān)病毒載體

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多兒童閱讀相關(guān)認(rèn)知能力的發(fā)展趨勢(shì)及其影響因素研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：碩士學(xué)位論文論文題目非癡呆型血管性認(rèn)知障礙患者M(jìn)MSE與MOCA評(píng)分比較及其與C反應(yīng)蛋白、葉酸、維生素B12的相關(guān)性研究研究生姓名李海龍指導(dǎo)教師姓名李文專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)神經(jīng)病學(xué)研究方向腦血管病論文提交日期2013年5月非癡呆型血管性認(rèn)知障礙患者M(jìn)MSE與MOCA評(píng)分比較及其與C反應(yīng)蛋白、葉酸、維生素B12的相關(guān)性研究中文摘要I非癡呆型血管性認(rèn)知障礙患者M(jìn)MSE與MOCA評(píng)分比較及其與C反應(yīng)蛋白、葉酸、維生素B12的相關(guān)性研究中文摘要背景背景血管性認(rèn)知障礙VULARCOGNITIVEIMPAIRMENTVCI是指由腦血管病或腦血管病的危險(xiǎn)因素引起的從輕度認(rèn)知障礙到癡呆的一大類(lèi)綜合征，包括無(wú)癡呆型血管性認(rèn)知障礙VULARCOGNITIVEIMPAIRMENTNODEMENTIAVCIND、血管性癡呆VULARDEMENTIA，VD和混合性癡呆MIXEDDEMENTIA，MD。VCI是老年人慢性進(jìn)展性認(rèn)知損害最常見(jiàn)的類(lèi)型，VCI中未達(dá)到癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)者被定義為VCIND。VCIND患者的認(rèn)知功能損害是局灶性的或記憶相對(duì)保留，不足以引起嚴(yán)重的功能障礙，隨時(shí)間推移和病情發(fā)展，大多數(shù)VCIND將發(fā)展為血管性癡呆VD。由于在VCIND階段，有多種可干預(yù)的危險(xiǎn)因素存在，早期發(fā)現(xiàn)并在日常生活受到影響前進(jìn)行干預(yù)，可避免發(fā)展到不可逆的VD晚期階段。簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MINIMENTA1STATEEXAMINATION，MMSE是一種被臨床醫(yī)生使用最廣泛的認(rèn)知功能障礙篩查量表，但很多已達(dá)到VCI診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，其MMSE得分仍在正常范圍。MMSE敏感性較差，漏診率高。目前MOCA在國(guó)內(nèi)多是用于篩查、評(píng)估有輕度認(rèn)知功能障礙MCI的患者，有較高的敏感性，但MOCA在VCIND患者中的應(yīng)用研究較少。本研究主要探討兩種評(píng)估量表的差別及優(yōu)缺點(diǎn)，以選擇敏感度和特異度更高的神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估量表作為快速篩查有非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙患者的工具。目前認(rèn)為，VCI發(fā)病可能是在多種機(jī)制的共同作用下引起的，炎性因素在其中扮演著重要的角色。一些炎性因子在腦脊液和血液中的水平變化與VCI可能有一定的相關(guān)性。C反應(yīng)蛋白CRP為炎癥時(shí)的急性時(shí)相蛋白，是臨床最顯著的炎癥標(biāo)記物。因此，檢測(cè)相關(guān)炎性標(biāo)志物并進(jìn)一步了解其在認(rèn)知損害中的作用，有助于VCI患者的早期防治。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)葉酸、VITAMINB12與血管性認(rèn)知障礙有關(guān)。葉酸及VITAMINB12與VCI的關(guān)系及其作用國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道較少，而且結(jié)果、結(jié)論不一致。

簡(jiǎn)介：隸南女堅(jiān)臨床醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位論文2型糖尿病患者認(rèn)知功能及腦白質(zhì)損害的臨床研究專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)神經(jīng)病學(xué)研究生姓名譚玉導(dǎo)師姓名周紅副教授東南大學(xué)學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果，也不包含為獲得東南大學(xué)或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書(shū)而使用過(guò)的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示了謝意。研究生虢嚼弘日期加㈨石東南大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)聲明東南大學(xué)、中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所、國(guó)家圖書(shū)館有權(quán)保留本人所送交學(xué)位論文的復(fù)印件和電子文檔，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文。本人電子文檔的內(nèi)容和紙質(zhì)論文的內(nèi)容相一致。除在保密期內(nèi)的保密論文外，允許論文被查閱和借閱，可以公布包括刊登論文的全部或部分內(nèi)容。論文的公布包括刊登授權(quán)東南大學(xué)研究生院辦理。研究生簽名◆P翮繇C妒日期山”P(pán)F，7

簡(jiǎn)介：北京郵電大學(xué)碩士學(xué)位論文企業(yè)網(wǎng)絡(luò)防病毒體系的設(shè)計(jì)與實(shí)施姓名王廣河申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專(zhuān)業(yè)軟件工程指導(dǎo)教師羅守山20071220北京郵電大學(xué)工程碩士研究生學(xué)位論文的現(xiàn)狀，結(jié)合實(shí)際情況和需求，設(shè)計(jì)了一套企業(yè)網(wǎng)絡(luò)防病毒體系。這個(gè)體系可以為信息安全管理提供一個(gè)較全面的、方便的、直觀的、準(zhǔn)確的病毒監(jiān)控平臺(tái)，減輕不斷出現(xiàn)的病毒對(duì)網(wǎng)絡(luò)和應(yīng)用帶來(lái)的破壞和風(fēng)險(xiǎn)，為企業(yè)的信息化建設(shè)提供安全保障。本文主要做了以下工作1對(duì)企業(yè)內(nèi)部病毒類(lèi)型進(jìn)行收集分析，確認(rèn)已經(jīng)使用的防病毒產(chǎn)品的種類(lèi)。2對(duì)公司總部及屬地分公司的網(wǎng)絡(luò)架構(gòu)、網(wǎng)絡(luò)應(yīng)用和病毒防治情況進(jìn)行摸底。3對(duì)病毒技術(shù)進(jìn)行分析，為防病毒體系的設(shè)計(jì)提供技術(shù)參考。4對(duì)防病毒體系管理平臺(tái)進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)劃，設(shè)計(jì)適合的體系方案。5對(duì)整個(gè)體系進(jìn)行實(shí)施和測(cè)試。關(guān)鍵詞防病毒體系網(wǎng)關(guān)系統(tǒng)測(cè)試流量監(jiān)控蜜罐IV

簡(jiǎn)介：現(xiàn)已明確持續(xù)性高危型人乳頭瘤病毒HUMANPAPILLOMAVIRUS，HPV感染是宮頸癌發(fā)生的主要誘因，其中由HPV16感染引起的宮頸癌占宮頸癌總數(shù)的56％。目前尚無(wú)有效的宮頸癌治療性疫苗問(wèn)世，我國(guó)是宮頸癌的高發(fā)區(qū)，因此研制發(fā)針對(duì)HPV16的治療性疫苗意義重大。理想的治療性疫苗需要全面活化機(jī)體的抗瘤免疫，特別是特異性細(xì)胞免疫，因此各種免疫刺激分子在腫瘤及病毒治療性疫苗的研究中倍受重視，特別是在DNA及蛋白疫苗的應(yīng)用具特別的意義。與活的重組微生物疫苗或滅活疫苗相比，該類(lèi)疫苗雖然成分單一明確，安全性好，但缺乏刺激產(chǎn)生“危險(xiǎn)信號(hào)”的能力，活化固有免疫及抗原呈遞細(xì)胞ANTIGENPRESENTINGCELLS，APC的能力明顯不足，因此不利于特異性免疫的有效活化。疫苗的安全性和免疫原性是研發(fā)有效疫苗時(shí)必須考慮的兩個(gè)關(guān)鍵性因素，通過(guò)引入HSP70免疫佐劑以提高DNA疫苗的免疫原性可望獲得免疫原性增強(qiáng)的腫瘤治療性DNA疫苗，該類(lèi)疫苗除需考慮常規(guī)DNA疫苗的安全性之外，還需兼顧佐劑分子人體應(yīng)用后可能存在的潛在危險(xiǎn)性。小鼠研究發(fā)現(xiàn)MTHSP70可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生自身免疫性腸炎，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)其原因是在體內(nèi)產(chǎn)生了HSP70的自發(fā)反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞。對(duì)人源及細(xì)菌來(lái)源的HSP70肽復(fù)合物疫苗免疫活性的比較研究可為相應(yīng)的人用疫苗的選擇提供參考依據(jù)。本課題組在前期針對(duì)HPV16的治療性疫苗的研究工作中，聯(lián)合基因切割重排、定點(diǎn)突變及密碼子優(yōu)化等技術(shù)構(gòu)建獲得了消除了轉(zhuǎn)化活性且免疫原性增強(qiáng)的HPV16E7修飾基因ME7，以ME7為抗原基因的HPV16治療性疫苗極具進(jìn)一步研發(fā)的價(jià)值，為此我們申請(qǐng)了國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利。為了推動(dòng)以ME7為基礎(chǔ)的HPV16治療性疫苗的深入研究，本研究擬在本室構(gòu)建的常規(guī)的PVR1012ME7MTHSP70研究的基礎(chǔ)上，分別構(gòu)建帶外泌信號(hào)肽基因的分支結(jié)核桿菌來(lái)源的和人來(lái)源的HSP70融合ME7抗原基因的DNA疫苗PVR1012SIGME7MTHSP70和PVR1012SIGME7HUHSP70，然后比較分析常規(guī)的PVR1012ME7MTHSP70和帶外泌信號(hào)肽基因的PVR1012SIGME7MTHSP70DNA疫苗免疫活性的差異，同時(shí)對(duì)人和分支結(jié)核桿菌兩種不同種屬來(lái)源的HSP70肽復(fù)合物DNA疫苗PVR1012SIGME7MTHSP70和PVR1012SIGME7HUHSP70的免疫活性進(jìn)行比較研究。實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果如下1PVR1012SIGME7MTHSP70和PVR1012SIGME7HUHSP70的構(gòu)建以PVR1012ME7重組質(zhì)粒為模板，將人CD33信號(hào)肽基因和ME7基因利用OVERLAPPCR的方法連接在一起，獲得N末端帶信號(hào)肽的不含終止密碼子的ME7基因SIGME7’，酶切后將SIGME7基因和MTHSP70基因連接在一起，構(gòu)建SIGME7MTHSP70融合基因，然后將該融合基因插入PVR1012真核表達(dá)質(zhì)粒，獲得PVR1012SIGME7MTHSP70重組質(zhì)粒。以含有人HSP70基因的PMSHSP70為模板，利用PCR的方法得到HUHSP70基因，然后將HUHSP70和PVR1012SIGME7MTHSP70上的MTHSP70置換，構(gòu)建了PVR1012SIGME7HUHSP70，酶切鑒定和DNA測(cè)序驗(yàn)證正確。2重組質(zhì)粒的表達(dá)鑒定堿裂解法和聚乙二醇沉淀法大量提取并純化質(zhì)粒DNA，脂質(zhì)體2000介導(dǎo)轉(zhuǎn)染COS7細(xì)胞，48小時(shí)后收集裂解液和上清，BCA蛋白定量試劑盒分別對(duì)總裂解液和濃縮后的總上清蛋白進(jìn)行定量，各取110體積處理后的裂解液和上清上樣，檢測(cè)轉(zhuǎn)染細(xì)胞裂解液和上清中的融合蛋白表達(dá)情況。結(jié)果表明PVR1012ME7MTHSP70、PVR1012SIGME7MTHSP70和PVR1012SIGME7HUHSP70的裂解液和上清中均發(fā)現(xiàn)相應(yīng)融合蛋白的表達(dá)，分子量分別是85，87和100KDA。細(xì)胞裂解液中的融合蛋白表達(dá)水平明顯高于上清中的表達(dá)水平，三種融合蛋白在細(xì)胞裂解液中的表達(dá)水平基本一致，在上清中的表達(dá)水平也基本一致。以上結(jié)果提示常規(guī)的重組質(zhì)粒也能在胞外表達(dá)，而且和帶外泌信號(hào)肽的重組質(zhì)粒在胞外的表達(dá)水平幾乎沒(méi)有區(qū)別，三種融合蛋白的表達(dá)以細(xì)胞內(nèi)表達(dá)為主。3動(dòng)物免疫及疫苗體外免疫活性的檢測(cè)將68周齡雌性C57BL6小鼠隨機(jī)分為四組，每組7只，分別用于PVR1012ME7MTHSP70ME7MTHSP70、PVR1012SIGME7MTHSP70SIGME7MTHSP70、PVR1012SIGME7HUHSP70SIGME7HUHSP70和生理鹽水NMALSALINE，NS肌肉免疫。免疫前預(yù)先在每只小鼠的雙側(cè)股四頭肌內(nèi)各注射50ΜL布比卡因，一天后在相同部位注射50ΜG的質(zhì)粒DNA，7天后加強(qiáng)免疫1次，最后一次免疫后的第10天，分離小鼠脾細(xì)胞，體外經(jīng)E749572ΜGML和E730_67肽2ΜGML分別刺激后，ELISPOT實(shí)驗(yàn)檢測(cè)分泌IFNΓ的E7特異性CD8T細(xì)胞數(shù)目；流式細(xì)胞術(shù)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)E7特異性CD8T細(xì)胞、CD4IFNΓTH1細(xì)胞和CD4IL4TH2細(xì)胞的數(shù)目；收集小鼠血清，ELISA法檢測(cè)免疫血清中E7特異性抗體水平。ELISPOT實(shí)驗(yàn)中ME7MTHSP70，SIGME7MTHSP70，SIGME7HUHSP70組和NS對(duì)照組中5105個(gè)小鼠脾細(xì)胞中平均分泌IFNΓ的CD8T細(xì)胞數(shù)目分別為503、100、651和5。流式細(xì)胞術(shù)實(shí)驗(yàn)中四個(gè)組CD8IFNΓ雙陽(yáng)性的細(xì)胞數(shù)目分別是497、389、686和280，CD4IFNΓ雙陽(yáng)性和CD4IL4雙陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)目分別是385、386、389和383以及165、168、158和150。ELISA實(shí)驗(yàn)中120滴度時(shí)的OD490NM值分別為050±008、056±013、062±015、0，45±002。以上結(jié)果表明，常規(guī)的ME7MTHSP70比帶外泌信號(hào)肽的SIGME7MTHSP70具有更高的CD8T細(xì)胞反應(yīng)，人源性SIGME7HUHSP70比結(jié)核桿菌源性SIGME7MTHSP70具有更高的CD8T細(xì)胞反應(yīng)，三組質(zhì)粒DNA疫苗幾乎沒(méi)有CD4IFNΓTH1細(xì)胞和CD4IL4TH2細(xì)胞介導(dǎo)的CD4T細(xì)胞反應(yīng)，三組質(zhì)粒DNA疫苗也都沒(méi)有顯著提高E7特異性的抗體水平。4疫苗體內(nèi)抗瘤活性的檢測(cè)腫瘤預(yù)防實(shí)驗(yàn)中，預(yù)先按上述方法進(jìn)行DNA疫苗肌肉免疫，最后一次免疫后的第7天接種75104個(gè)HPV16E6E7的陽(yáng)性TC1瘤細(xì)胞，接種后的第12天時(shí)，SIGMNE7MTHSP70組的1只小鼠形成移植瘤，其它兩種質(zhì)粒組未形成移植瘤，NS對(duì)照組的7只小鼠形成移植瘤；在接種后的55天時(shí)，ME7MTHSP70組，SIGME7MTHSP70組和SIGME7HUHSP70組小鼠的未成瘤率分別是100％，86％和100％。腫瘤治療實(shí)驗(yàn)中，預(yù)先接種75104個(gè)TC1細(xì)胞，3天后按上述方法進(jìn)行DNA疫苗免疫。在TC1瘤細(xì)胞接種后的14天，SIGME7MTHSP70組的1只小鼠形成移植瘤，其它兩種質(zhì)粒組未見(jiàn)移植瘤形成，NS對(duì)照組的7只小鼠全部形成移植瘤；接種后的20天，ME7MTHSP70組的1只小鼠和SIGME7MTHSP70組的另1只小鼠形成移植瘤，SIGME7HUHSP70組的小鼠仍未見(jiàn)移植瘤形成；接種后的60天，ME7MTHSP70組，SIGME7MTHSP70組和SIGME7HUHSP70組小鼠的未成瘤率分別是86％，71％和100％。以上結(jié)果表明常規(guī)的ME7MTHSP70比帶外泌信號(hào)肽的SIGME7MTHSP70具有更高的抗腫瘤活性，人源性的SIGME7HUHSP70比結(jié)核桿菌源性的SIGME7MTHSP70展現(xiàn)了更高的抗腫瘤活性?？傊?，以上結(jié)果表明，常規(guī)的ME7MTHSP70DNA疫苗與帶外泌信號(hào)肽的HSP70相關(guān)HPV16ME7DNA疫苗相比可顯著提高E7特異性CD8T細(xì)胞反應(yīng)和抗腫瘤活性；與結(jié)核桿菌源性HSP70相比，人源性HSP70在HPV16ME7DNA疫苗中具有更強(qiáng)的免疫佐劑活性；上述各種形式的ME7HSP70DNA疫苗的抗瘤活性可能主要是由活化E7特異的CD8T細(xì)胞所誘發(fā)的。本研究提示常規(guī)的人源性HSP70融合HPV16ME7基因的DNA疫苗可望產(chǎn)生更高效的特異性抗腫瘤免疫，該研究為HPV16感染相關(guān)的宮頸癌以及其它已知腫瘤特異或相關(guān)抗原的腫瘤治療性DNA疫苗實(shí)驗(yàn)研究打下了基礎(chǔ)。

簡(jiǎn)介：橫跨半個(gè)多世紀(jì)認(rèn)知失調(diào)理論激發(fā)了大量的研究得到了極大的豐富和發(fā)展。理論研究從自我層面擴(kuò)展到了較基礎(chǔ)的心理加工層面但是到目前為止關(guān)于認(rèn)知矛盾如何喚起失調(diào)、又是什么驅(qū)使個(gè)體緩解矛盾和失調(diào)等問(wèn)題仍然存在爭(zhēng)議神經(jīng)機(jī)制的研究為認(rèn)知失調(diào)心理機(jī)制提供了新的證據(jù)。首先失調(diào)喚起與失調(diào)減緩的神經(jīng)過(guò)程是相互分離的表明兩者的內(nèi)在機(jī)制是獨(dú)立運(yùn)作的可分別著重進(jìn)行研究。其次失調(diào)減緩階段的神經(jīng)回路與情緒調(diào)節(jié)的神經(jīng)回路重疊。再加上失調(diào)喚起階段情緒反應(yīng)相關(guān)腦區(qū)的活動(dòng)增強(qiáng)證明了負(fù)性情緒狀態(tài)的存在。據(jù)此一種可能的機(jī)制是失調(diào)減緩涉及情緒調(diào)節(jié)過(guò)程?？紤]到人在減弱或消除失調(diào)感的過(guò)程中一般對(duì)自己的心理活動(dòng)狀態(tài)缺乏明確的意識(shí)。本研究從內(nèi)隱情緒調(diào)節(jié)的視角對(duì)失調(diào)減緩的心理機(jī)制進(jìn)行實(shí)證研究具體考察情緒調(diào)節(jié)內(nèi)隱態(tài)度和情緒調(diào)節(jié)策略對(duì)失調(diào)減緩的調(diào)整機(jī)制。研究一改編閾上啟動(dòng)范式啟動(dòng)關(guān)于情緒調(diào)節(jié)的內(nèi)隱態(tài)度探討其對(duì)失調(diào)減緩的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)啟動(dòng)情緒調(diào)節(jié)內(nèi)隱態(tài)度的個(gè)體對(duì)選中項(xiàng)和拒絕項(xiàng)的態(tài)度均發(fā)生了改變對(duì)選中項(xiàng)的評(píng)價(jià)明顯提高對(duì)拒絕項(xiàng)的評(píng)價(jià)明顯降低而啟動(dòng)情緒表達(dá)內(nèi)隱態(tài)度的個(gè)體對(duì)選中項(xiàng)和拒絕項(xiàng)的態(tài)度均未發(fā)生改變。結(jié)果表明失調(diào)減緩受到關(guān)于情緒調(diào)節(jié)的內(nèi)隱態(tài)度的影響相對(duì)于情緒表達(dá)內(nèi)隱態(tài)度情緒調(diào)節(jié)內(nèi)隱態(tài)度更能促進(jìn)個(gè)體減緩失調(diào)。研究二自編問(wèn)卷啟動(dòng)情緒調(diào)節(jié)策略的使用傾向探討其對(duì)失調(diào)減緩的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)啟動(dòng)認(rèn)知重評(píng)策略使用傾向的個(gè)體對(duì)選中項(xiàng)和拒絕項(xiàng)的態(tài)度均發(fā)生了改變對(duì)選中項(xiàng)的評(píng)價(jià)明顯提高對(duì)拒絕項(xiàng)的評(píng)價(jià)明顯降低啟動(dòng)表達(dá)抑制策略使用傾向的個(gè)體僅對(duì)選中項(xiàng)的態(tài)度發(fā)生改變?cè)u(píng)價(jià)有所提高而對(duì)拒絕項(xiàng)的態(tài)度沒(méi)有發(fā)生改變。而且相對(duì)于啟動(dòng)表達(dá)抑制策略使用傾向的個(gè)體啟動(dòng)認(rèn)知重評(píng)策略使用傾向的個(gè)體對(duì)選中項(xiàng)的評(píng)價(jià)提高得更多。結(jié)果表明失調(diào)減緩受到情緒調(diào)節(jié)策略的影響相對(duì)于表達(dá)抑制策略認(rèn)知重評(píng)策略更能促進(jìn)個(gè)體減緩失調(diào)。

簡(jiǎn)介：天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文慢病毒介導(dǎo)SIRNA干擾PTPБ基因促進(jìn)脊髓損傷后軸突再生的研究姓名馮洪永申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專(zhuān)業(yè)臨床醫(yī)學(xué)；外科學(xué)骨外指導(dǎo)教師馮世慶201205天津醫(yī)科大學(xué)碩士論文【結(jié)論】慢病毒介導(dǎo)的SIRNA干擾PTPO表達(dá)能夠明顯促進(jìn)神經(jīng)軸突的再生，從而促進(jìn)脊髓損傷大鼠神經(jīng)功能的恢復(fù)；慢病毒是基因治療的一種安全載體，可在脊髓組織內(nèi)復(fù)制、存活，并不會(huì)向全身大量擴(kuò)散引起相關(guān)疾病。關(guān)鍵詞PTPO軸突再生SIRNA慢病毒脊髓損傷

簡(jiǎn)介：1分類(lèi)號(hào)密級(jí)UDC學(xué)號(hào)416522912075南昌大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文江西省社區(qū)老年人輕度認(rèn)知功能障礙的江西省社區(qū)老年人輕度認(rèn)知功能障礙的評(píng)估評(píng)估和干預(yù)和干預(yù)研究研究ASSESSMENTINTERVENTIONSTUDYOFMILDCOGNITIVEIMPAIRMENTINTHEELDERLYINCOMMUNITYOFJIANGXIPROVINCE何璐培養(yǎng)單位（院、系）南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院指導(dǎo)教師姓名、職稱(chēng)袁也豐教授申請(qǐng)學(xué)位的學(xué)科門(mén)類(lèi)臨床醫(yī)學(xué)學(xué)科專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)精神病與精神衛(wèi)生學(xué)論文答辯日期2015年5月答辯委員會(huì)主席評(píng)閱人2015年5月學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明II□公開(kāi)□保密（向校學(xué)位辦申請(qǐng)獲批準(zhǔn)為“保密”，年月后公開(kāi)）摘要目的目的了解江西省社區(qū)老年人輕度認(rèn)知功能障礙（MILDCOGNITIVEIMPAIRMENTMCI）的患病現(xiàn)況，探討其影響因素，并針對(duì)其影響因素制定MCI綜合干預(yù)方案，對(duì)患有MCI的老年人實(shí)施干預(yù)，以評(píng)價(jià)其干預(yù)效果。方法方法（1）定量調(diào)查采用隨機(jī)整群抽樣的方法，對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的900名江西省社區(qū)老年人使用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MONTREALCOGNITIVEASSESSMENTMOCA）、老年抑郁量表GERIATRICDEPRESSIONSCALEGDS、中文版總體衰退量表GLOBALDETERIATESCALEGDS、哈金斯基缺血指數(shù)量表HACHINSKIISCHEMIAINDEXSCALEHIS、日常生活能力量表ACTIVITIESOFDAILYLIVINGSCALEADL和自編問(wèn)卷進(jìn)行現(xiàn)況調(diào)查。（2）綜合干預(yù)采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)取數(shù)法，選取80例確診的社區(qū)MCI老年人為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為干預(yù)組和對(duì)照組各40人，對(duì)照組接受健康教育，干預(yù)組接受健康教育和綜合干預(yù)方案。結(jié)果結(jié)果（1）江西省社區(qū)老年人MCI患病率為1342113842；（2）單因素Χ2分析顯示年齡、受教育程度、原職業(yè)、居住方式、經(jīng)濟(jì)收入、吸煙習(xí)慣、飲酒習(xí)慣和近半年軀體健康狀況等8個(gè)因素均與社區(qū)老年人MCI患病相關(guān)；（3）多因素LOGISTIC回歸分析提示高齡、獨(dú)居、原從事體力勞動(dòng)、經(jīng)濟(jì)收入差、有吸煙、飲酒習(xí)慣、近半年患有軀體疾病是老年人MCI患病的危險(xiǎn)因素；受教育程度高、原從事腦力勞動(dòng)、經(jīng)濟(jì)收入高是老年人MCI患病的保護(hù)因素；（4）實(shí)施3個(gè)月的MCI綜合干預(yù)方案后，兩組老年人的認(rèn)知功能及日常生活能力均有所改善，但干預(yù)組的改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P005）。結(jié)論結(jié)論（1）江西省社區(qū)老年人MCI的患病率較高；（2）社區(qū)老年人MCI患病主要受年齡、受教育程度、原職業(yè)、居住方式、經(jīng)濟(jì)收入、吸煙習(xí)慣、飲酒習(xí)慣和近半年軀體健康狀況等多因素影響；（3）綜合干預(yù)方案可以有效改善MCI老年人的認(rèn)知功能，提高日常生活能力。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞社區(qū)老年人；輕度認(rèn)知功能障礙；患病率；影響因素；綜合干預(yù)

簡(jiǎn)介：慢病毒載體LENTIVIRALVECT是以人類(lèi)免疫缺陷Ⅰ型病毒HIV1為基礎(chǔ)發(fā)展起來(lái)的基因載體。慢病毒載體和一般逆轉(zhuǎn)錄病毒載體的明顯區(qū)別是對(duì)分裂細(xì)胞和非分裂細(xì)胞均具有感染能力，能有效地感染神經(jīng)元細(xì)胞、肝細(xì)胞、心肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、干細(xì)胞等多種類(lèi)型的細(xì)胞。該載體能夠通過(guò)整合宿主DNA的方式使目的基因長(zhǎng)期而穩(wěn)定的表達(dá)。此外，慢病毒載體還具有攜帶外源基因片段較大，免疫原性小，安全性高等優(yōu)點(diǎn)，為細(xì)胞水平和整體水平的轉(zhuǎn)基因研究提供了更強(qiáng)有力的工具。細(xì)胞免疫在腫瘤免疫中起主要作用。CD8T淋巴細(xì)胞識(shí)別腫瘤抗原受人類(lèi)白細(xì)胞抗原Ⅰ類(lèi)分子HLAⅠ的限制。特異性CD8T淋巴細(xì)胞的活化必須首先利用T細(xì)胞抗原受體識(shí)別抗原遞呈細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)的HLAⅠ類(lèi)分子遞呈的抗原肽，獲得活化的第一信號(hào)，然后通過(guò)共刺激分子受體和配體的結(jié)合獲得第二信號(hào)。腫瘤過(guò)繼免疫治療通常采用自體抗原提呈細(xì)胞活化T細(xì)胞，限制了其在臨床的運(yùn)用。而人工抗原提呈細(xì)胞ARTIFICIALANTIGENPRESENTINGCELL，AAPC具有易培養(yǎng)、活化條件易控制、T細(xì)胞活化增殖周期短等優(yōu)點(diǎn)，故近年來(lái)對(duì)人工抗原提呈細(xì)胞的研究日趨活躍。我們?cè)诒緦?shí)驗(yàn)室原有工作的基礎(chǔ)上，設(shè)想構(gòu)建一個(gè)單鏈三聚體SINVIECHAINTRIMER，SCT重組融合基因，將MHCⅠ分子、Β2M和抗原肽的基因片段以適當(dāng)?shù)慕宇^LINKER串聯(lián)在一起，然后將其克隆進(jìn)慢病毒載體。利用慢病毒載體將該新型的SCT基因穩(wěn)定轉(zhuǎn)染本實(shí)驗(yàn)室制備的人工抗原遞呈細(xì)胞ARTIFICIALANTIGENPRESENTINGCELLS，AAPCK56241BBLCD86細(xì)胞株，使其成為一個(gè)既能向抗原特異性CD8T細(xì)胞提供共刺激信號(hào)即第二信號(hào)，又能通過(guò)MHC分子同時(shí)向CD8細(xì)胞提供特異性抗原肽的信號(hào)即第一信號(hào)的人工抗原遞呈細(xì)胞。在本研究中，我們選用的MHCⅠ類(lèi)分子為HLAA0201，抗原表位為PR1VLQELNVTV。PR1是人類(lèi)髓系白血病的腫瘤相關(guān)抗原蛋白酶3中的一條HLAA0201限制性的、強(qiáng)免疫原性多肽，其誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)具有顯著抗髓系白血病作用。我們首先利用基因工程技術(shù)將PR1肽、Β2M及HLAA0201以G4SN柔性LINKER依次串聯(lián)，構(gòu)建PR1HLAA0201SCT融合基因，再克隆至慢病毒載體系統(tǒng)表達(dá)質(zhì)粒中，測(cè)序正確后將HIV1來(lái)源的慢病毒載體系統(tǒng)三質(zhì)粒共轉(zhuǎn)染293T包裝細(xì)胞。收獲細(xì)胞培養(yǎng)上清，得到具有一次感染能力而無(wú)復(fù)制能力的缺陷型病毒。包含目的基因的病毒液的病毒滴度為1104TUML。本實(shí)驗(yàn)研究為進(jìn)一步制備能提供雙信號(hào)的人工抗原遞呈細(xì)胞奠定了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

簡(jiǎn)介：目的1詳細(xì)描述江蘇省近三年來(lái)腸道病毒性腦炎、腦膜炎爆發(fā)流行的三間分布，并探討徐州市、揚(yáng)州市腸道病毒性腦炎、腦膜炎爆發(fā)流行的危險(xiǎn)因素。為江蘇省今后預(yù)防和控制腸道病毒性腦炎、腦膜炎提供流行病學(xué)基礎(chǔ)資料2明確江蘇省近三年來(lái)腸道病毒性腦炎、腦膜炎的流行型別，探討腸道病毒實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法，為我省腸道病毒性腦炎、腦膜炎的爆發(fā)流行提供早期診斷。研究方法1隨機(jī)收集江蘇省徐州市、揚(yáng)州市10個(gè)學(xué)?；虻貐^(qū)腸道病毒性腦炎、腦膜炎爆發(fā)流行期間病毒性腦炎、腦膜炎患兒203例為病例組，以同地區(qū)或同學(xué)校、近兩月無(wú)發(fā)熱且身體健康的406名兒童為對(duì)照組，采用流行病學(xué)調(diào)查表對(duì)609名兒童進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，應(yīng)用單因素和多因素分析方法非條件LOGISTIC及廣義估計(jì)方程對(duì)調(diào)查資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，篩選江蘇省腸道病毒性腦炎、腦膜炎的流行因素。2對(duì)臨床診斷為病毒性腦炎、腦膜炎患兒的腦脊液分別用細(xì)胞培養(yǎng)法、NESTPCR、實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)，比較分析三種檢測(cè)方法的臨床應(yīng)用價(jià)值。研究結(jié)果1經(jīng)單因素非條件LOGISTIC回歸分析，以Α005初步篩選出與此次病毒性腦炎爆發(fā)有關(guān)的流行因素有吃甜瓜、發(fā)病前兩周接觸過(guò)患者、鄰居或親戚中有病腦患者、飯前、便后洗手的習(xí)慣、紗門(mén)窗、室內(nèi)蚊蟲(chóng)、室內(nèi)蒼蠅密度、家庭內(nèi)衛(wèi)生狀況、家中養(yǎng)有家禽、家畜。2對(duì)單因素分析中篩選出的流行因素再作多因素非條件LOGISTIC回歸分析，結(jié)果表明吃甜瓜、發(fā)病前兩周接觸過(guò)患者、鄰居或親戚中有病腦患者、飯前、便后洗手的習(xí)慣、室內(nèi)蒼蠅密度、家庭內(nèi)衛(wèi)生狀況進(jìn)入回歸模型P＜005。3廣義估計(jì)方程結(jié)果顯示各個(gè)地區(qū)之間無(wú)明顯差異，吃甜瓜、發(fā)病前兩周接觸過(guò)患者、鄰居或親戚中有病腦患者、飯前、便后洗手的習(xí)慣、室內(nèi)蒼蠅密度、家庭內(nèi)衛(wèi)生狀況有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜005。4實(shí)驗(yàn)室結(jié)果我省近三年來(lái)的流行型別2001年主要為柯薩奇B5、2002年、2003年主要為?？?0。實(shí)時(shí)熒光定量PCR的檢出率為4314％44102，特異度為100％，靈敏性為001TCID50；NESTPCR的檢出率為7157％73102，靈敏性為0001TCID50，特異度為100％。結(jié)論1江蘇省腸道病毒性腦炎、腦膜炎爆發(fā)最有效的預(yù)防和控制措施是減少和病人的密切接觸、注意個(gè)人和家庭衛(wèi)生。2江蘇省徐州市2001年腸道病毒性腦炎、腦膜炎爆發(fā)流行以柯薩奇B5型別為主，2002年揚(yáng)州市、2003年鹽城市以埃可30為主。3實(shí)時(shí)熒光定量PCR具有快速、特異、可定量檢測(cè)等優(yōu)點(diǎn)，可用于疾病爆發(fā)時(shí)的快速診斷，但靈敏度仍然不如巢式PCR，有待進(jìn)一步完善。

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簡(jiǎn)介：目的非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物在親緣關(guān)系上最接近人類(lèi)，在組織結(jié)構(gòu)、免疫、生理和代謝等方面與人類(lèi)高度相似。近年來(lái)，隨著生命科學(xué)的快速發(fā)展，對(duì)非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物的需求一直在持續(xù)增加。擴(kuò)大非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物種群數(shù)量，獲得高質(zhì)量、純凈、穩(wěn)定的非人靈長(zhǎng)類(lèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物已成為當(dāng)前我國(guó)科學(xué)研究進(jìn)一步發(fā)展的迫切要求。雖然建立無(wú)特定病原體（SPECIFICPATHOGENFREE，SPF）種群的成本很高，然而一旦建立起SPF級(jí)動(dòng)物核心群，即可為科學(xué)研持續(xù)提供高質(zhì)量的非人靈長(zhǎng)類(lèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。由于非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物可能會(huì)自然攜帶或感染多種病毒，因此在建立SPF群體的過(guò)程中對(duì)病毒抗體的監(jiān)測(cè)就顯得極其重要，并直接影響建群的成功率。本研究貫穿于江蘇某大型猴場(chǎng)建立猴SPF種群的全過(guò)程，重點(diǎn)針對(duì)猴獼猴皰疹病毒1型（CERCOPITHECINEHERPESVIRUS1，BV）、猴T細(xì)胞趨向性病毒I型（SIMIANTLYMPHOTROPICVIRUS1，STLV1）、猴免疫缺陷病毒SIMIANIMMUNODEFICIENCYVIRUS，SIV和猴逆轉(zhuǎn)D型病毒SIMIANTYPEDRETROVLRUS，SRV，對(duì)該猴場(chǎng)的食蟹猴和恒河猴進(jìn)行了長(zhǎng)期、大規(guī)模的病毒監(jiān)測(cè)，在此基礎(chǔ)上探尋合理的病毒監(jiān)測(cè)指標(biāo)和有效監(jiān)測(cè)頻率，從而提升種群建立的成功率，進(jìn)一步促進(jìn)我國(guó)SPF級(jí)非人靈長(zhǎng)類(lèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物事業(yè)的發(fā)展。方法1采用酶聯(lián)免疫吸附法（ENZYMELINKEDIMMUNOSBENTASSAY，ELISA）和斑點(diǎn)免疫檢測(cè)法（DOTIMMUNOASSAY，DIA）檢測(cè)猴BV、STLV、SIV和SRV四種病毒的血清抗體水平，使用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS130以FISHER精確概率法進(jìn)行食蟹猴／恒河猴的幼年猴與成年猴之間、食蟹猴／恒河猴的幼年猴雌雄動(dòng)物之間、食蟹猴／恒河猴的成年猴雌雄動(dòng)物之間、食蟹猴和恒河猴的幼年猴之間以及食蟹猴和恒河猴的成年猴之間的病毒陽(yáng)性率比較和分析；2收集相隔三個(gè)月和相隔一個(gè)月的病毒血清抗體檢測(cè)結(jié)果，分析不同時(shí)間間隔對(duì)病毒血清學(xué)監(jiān)測(cè)結(jié)果的影響，探討病毒有效監(jiān)測(cè)頻率；3進(jìn)行了膠體金法與ELISA和DIA法檢測(cè)猴BV、STLV、SRV病毒抗體的效果比較。結(jié)果1BV病毒監(jiān)測(cè)。對(duì)于食蟹猴，雌性幼年猴和成年猴之間、幼年猴雌雄動(dòng)物之間的病毒陽(yáng)性率無(wú)顯著性差異雄性幼年猴和成年猴的病毒陽(yáng)性率分別為11％和75，有顯著性差異P0031；成年猴雌雄動(dòng)物的陽(yáng)性率分別為22和75，有顯著性差異P0009。對(duì)于恒河猴，雄性幼年猴和成年猴之間、幼年猴雌雄動(dòng)物之間、成年猴雌雄動(dòng)物之間的病毒陽(yáng)性率無(wú)顯著性差異；雌性幼年猴和成年猴的病毒陽(yáng)性率分別為05和73，有顯著性差異P0010。對(duì)比食蟹猴和恒河猴，兩個(gè)品種的雄性幼年猴之間、雌性成年猴之間、雄性成年猴之間的病毒陽(yáng)性率無(wú)顯著性差異，而雌性幼年猴的病毒陽(yáng)性率分別為73和0，有顯著性差異P0002。2STLV病毒監(jiān)測(cè)。對(duì)于食蟹猴和恒河猴，雌性幼年猴和成年猴之間、雄性幼年猴和成年猴之間、幼年猴雌雄動(dòng)物之間、成年猴雌雄動(dòng)物之間的病毒陽(yáng)性率無(wú)顯著性差異。對(duì)比食蟹猴和恒河猴，兩個(gè)品種的雌性幼年猴之間、雄性幼年猴之間、雌性成年猴之間、雄性成年猴之間的病毒陽(yáng)性率無(wú)顯著性差異。3SIV病毒監(jiān)測(cè)。對(duì)于食蟹猴，雌性幼年猴和成年猴之間、雄性幼年猴和成年猴之間、幼年猴雌雄動(dòng)物之間、成年猴雌雄動(dòng)物之間的病毒陽(yáng)性率無(wú)顯著性差異。對(duì)于恒河猴，雌性幼年猴和成年猴之間、幼年猴雌雄動(dòng)物之間、成年猴雌雄動(dòng)物之間的病毒陽(yáng)性率無(wú)顯著性差異；雄性幼年猴和繁殖猴的病毒陽(yáng)性率分別為07和63，有顯著性差異P0028。對(duì)比食蟹猴和恒河猴，兩個(gè)品種的雌性幼年猴之間、雄性幼年猴之間、雌性成年猴之間、雄性成年猴之間的病毒陽(yáng)性率無(wú)顯著性差異。4SRV病毒監(jiān)測(cè)。對(duì)于食蟹猴，雌性幼年猴和繁殖猴之間的病毒陽(yáng)性率無(wú)顯著性差異；雄性幼年猴和成年猴的病毒陽(yáng)性率無(wú)顯著性差異；幼年猴雌雄動(dòng)物之間、成年猴雌雄動(dòng)物之間的病毒陽(yáng)性率無(wú)顯著性差異。對(duì)于恒河猴，雌性幼年猴和成年猴之間、幼年猴雌雄動(dòng)物之間、成年猴雌雄動(dòng)物之間的病毒陽(yáng)性率無(wú)顯著性差異；雄性幼年猴和成年猴的病毒陽(yáng)性率分別為07和16，有顯著性差異P0028。對(duì)比食蟹猴和恒河猴，兩個(gè)品種的雌性幼年猴之間、雄性幼年猴之間、雌性成年猴之間、雄性成年猴之間的病毒陽(yáng)性率無(wú)顯著性差異。5病毒有效監(jiān)測(cè)頻率。同批食蟹猴相隔三個(gè)月檢測(cè)，BV、STLV、SIV和SRV轉(zhuǎn)陽(yáng)的比例分別為358、055、055和055同批食蟹猴相隔一個(gè)月檢測(cè)，BV、STLV、SIV和SRV轉(zhuǎn)陽(yáng)的比例均為093。6膠體金法與ELISA和DIA法檢測(cè)效果對(duì)比。對(duì)于BV、STLV和SIV，膠體金法與酶聯(lián)免疫吸附法的符合率為889、818和100對(duì)于SRV，膠體金法與斑點(diǎn)免疫檢測(cè)法檢測(cè)結(jié)果的符合率為773。結(jié)論在SPF級(jí)食蟹猴和恒河猴種群建立過(guò)程中，本研究所采取的飼養(yǎng)管理模式、病毒檢測(cè)技術(shù)和檢測(cè)頻率條件下1食蟹猴和恒河猴的BV、STLV、SIV、SRV病毒感染持續(xù)保持在較低水平；2食蟹猴和恒河猴在繁殖期BV病毒的感染發(fā)生率有隨著年齡的增長(zhǎng)而增加的趨勢(shì)；3雄性恒河猴的SIV病毒感染率有隨著年齡的增長(zhǎng)而增加的趨勢(shì)；4本飼養(yǎng)管理體系下，STLV、SIV、SRV三種病毒相隔三個(gè)月監(jiān)測(cè)一次是可行的，而B(niǎo)V則需要間隔一個(gè)月監(jiān)測(cè)一次；5與膠體金法相比，酶聯(lián)免疫吸附法或斑點(diǎn)免疫檢測(cè)法對(duì)可疑個(gè)體更敏感，可有效減少假陰性出現(xiàn)的機(jī)率。

簡(jiǎn)介：目的1探討麻醉和手術(shù)對(duì)老齡大鼠認(rèn)知功能的影響。2初步探討晚期炎癥因子HMGB1在老齡大鼠發(fā)生術(shù)后認(rèn)知受損中的作用。方法第一部分①2223月齡雌性老齡SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組N15、麻醉組（A1、A3、A7麻醉后第1、3、7天，N15組）和手術(shù)組（S1、S3、S7手術(shù)后1、3、7天，N15組）。麻醉組大鼠3％異氟烷誘導(dǎo)后氣管插管，2％異氟烷維持2小時(shí)，麻醉過(guò)程監(jiān)測(cè)大鼠生命體征及氣體濃度。手術(shù)組與麻醉組相同的麻醉?xiàng)l件下行脾臟切除手術(shù)，對(duì)照組單純吸入空氧混合氣體2小時(shí)②造模前MRIS水迷宮定向航行試驗(yàn)訓(xùn)練6天，第7天造模，造模后1、3、7天MRIS水迷宮記憶測(cè)試試驗(yàn)測(cè)試大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力，SMARTJUNI軟件跟蹤記錄大鼠游泳的距離、潛伏期及速度。第二部分各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)每組隨機(jī)5個(gè)樣本，①行為學(xué)測(cè)試后取血，提取血清，ELISA檢測(cè)血清中HMGB1、TNFΑ、IL1Β的表達(dá)。②灌注后取腦組織IGG免疫組化法檢測(cè)海馬區(qū)血腦屏障通透性，熒光染色法檢測(cè)海馬區(qū)HMGB1表達(dá)，尼氏染色觀察海馬區(qū)神經(jīng)元形態(tài)及數(shù)目。③取海馬組織透射電鏡法檢測(cè)血腦屏障微觀結(jié)構(gòu)。④取雙側(cè)海馬組織液氮凍存，凍存的右側(cè)海馬組織RTPCR檢測(cè)HMGB1、TNFΑ、IL1Β及受體RAGE的MRNA表達(dá)。⑤凍存的左側(cè)海馬組織進(jìn)行WESTERNBLOT檢測(cè)HMGB1、TNFΑ、IL1Β及受體RAGE的蛋白表達(dá)。SPSS170軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果第一部分手術(shù)創(chuàng)傷導(dǎo)致大鼠認(rèn)知受損，在手術(shù)后1、3天游泳距離（1天73297±15738CM，3天61317±17563CM，P＜0001）及潛伏期（1天4454±663S，3天383±625S，P＜0001）與對(duì)照組（距離32236±11688CM，潛伏期247±863S）相比延長(zhǎng)，在單獨(dú)麻醉后1天上述指標(biāo)也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（距離55793±18742SP0003，潛伏期3599±770SP0001）。第二部分①手術(shù)創(chuàng)傷導(dǎo)致外周血中HMGB1在手術(shù)后1天表達(dá)上調(diào)0204±0023UGL，P0003，術(shù)后3天及7天組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，TNFΑ、IL1Β在各組之間無(wú)顯著差異。②免疫組化結(jié)果顯示術(shù)后1天血腦屏障通透性增加，電鏡結(jié)果顯示術(shù)后1天血腦屏障的微觀結(jié)構(gòu)受損，而麻醉組損傷相對(duì)較輕。③手術(shù)創(chuàng)傷導(dǎo)致海馬組織中HMGB1、TNFΑ、IL1Β及受體RAGE在術(shù)后1天及3天表達(dá)上調(diào)P＜0001，上述指標(biāo)麻醉后1天也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0001。④手術(shù)創(chuàng)傷未導(dǎo)致海馬CA1區(qū)神經(jīng)元丟失，與對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論第一部分①麻醉、手術(shù)引起老齡大鼠術(shù)后認(rèn)知功能短期且可逆性受損。②手術(shù)創(chuàng)傷引起老齡大鼠認(rèn)知功能受損程度相對(duì)麻醉而言更為嚴(yán)重，且持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。第二部分①手術(shù)創(chuàng)傷誘導(dǎo)老齡大鼠外周血HMGB1表達(dá)上調(diào)與POCD密切相關(guān)。②外周血HMGB1增加可能是引起海馬區(qū)血腦屏障受損及進(jìn)一步神經(jīng)炎癥的機(jī)制之一。③HMGB1RAGE通路激活可能是手術(shù)刺激引起術(shù)后認(rèn)知功能障礙的機(jī)制之一。

簡(jiǎn)介：該研究以中國(guó)1987年從廣西一登革熱患者血清中分離的D243株為對(duì)象對(duì)其進(jìn)行了基因組全序測(cè)定并與從DHF病人血清中分離的D204株序列比較結(jié)果表明D243株基因組全長(zhǎng)10723個(gè)核苷含有單一的開(kāi)放讀碼框編碼3391個(gè)氨基酸5和3端非編碼區(qū)分別為96個(gè)核苷酸和454個(gè)核苷酸D243株與D204株核苷酸序列的同源性為951﹪氨基酸序列的同源976﹪不存在特別的高變區(qū)這兩株序列中共有83個(gè)核苷酸的變化導(dǎo)致了氨基酸的變化其中結(jié)構(gòu)區(qū)有26個(gè)非結(jié)構(gòu)區(qū)有57個(gè)其中5NTR的第59位核苷酸3NTR的15個(gè)差異核苷酸PRM蛋白的第28位氨基酸E蛋白的第126位氨基酸NS1蛋白的246位、261位及347位氨基酸為可能引起毒力改變的位點(diǎn)基因型分析結(jié)果表明D243株與引起DF的新幾內(nèi)亞NGC株均屬Ⅱ型而D204株的基因型為Ⅲ型表明這國(guó)存在不同基因型的登革2型病毒感染