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簡介：目的監(jiān)測造血干細胞移植HSCT受者外周血白細胞中PP65抗原陽性細胞數(shù)和血漿、白細胞中巨細胞病毒CMVDNA指標觀察受者移植術(shù)后早期0100天和晚期100天以后尤其是接受抗病毒治療時PP65抗原血癥及CMVDNA指標變化情況探討早期和晚期CMV感染的模式以了解這兩個時期CMV感染的發(fā)生和發(fā)展的規(guī)律為臨床上CMV感染的診斷和治療提供參考材料和方法2001年8月2003年2月間選擇造血干細胞移植受者9例共收集245份抗凝血標本采血間隔時間為受者術(shù)后0100天每周1次100天以后每月12次直至死亡、失訪或者到該研究截止所采血樣均進行外擊血白細胞中PP65抗原檢測同時應用巢式PCR法檢測血漿和白細胞中CMVDNA臨床上移植受者檢測到PP65抗原陽性細胞數(shù)5個510白細胞即開始抗病毒治療結(jié)論1造血干細胞移植受者術(shù)后0100天和100天均存在活動性CMV感染該研究觀察到0100天內(nèi)的三種CMV感染模式和100天的三種CMV感染模式發(fā)現(xiàn)不同的感染模式對判斷預后有一定的幫助尤其是移植早期的模式2長期監(jiān)測CMVPP65抗原及血漿、白細胞中的CMVDNA可以更全面的了解造血干細胞移植受者體內(nèi)CMV感染的發(fā)生和發(fā)展為臨床上CMV感染的診斷、治療提供參考3晚期CMV病成為威脅HSCT受者生存的一個重要因素

簡介：第四軍醫(yī)大學博士學位論文PACS1在單純皰疹病毒Ⅰ型糖蛋白B定位于分泌面高爾基體網(wǎng)絡(luò)中的作用姓名劉軍申請學位級別博士專業(yè)病原生物學指導教師薛采芳200161第四軍醫(yī)大學搏論文縮略浯表4

簡介：目的評價貝莉嬰幼兒認知量表（COGNITIVESUBTESTSOFBAYLEYSCALESOFINFANTTODDLERDEVELOPMENTTHIRDEDITION，BSIDⅢ）在中國的應用性，了解中國嬰幼兒認知發(fā)育情況，探討其相關(guān)的影響因素，為科研工作者在研究影響認知發(fā)育的因素時提供診斷手段和比較確切的數(shù)據(jù)。方法根據(jù)知情同意原則，在無錫、太原、郴州各隨機抽取480名16天42月15天的嬰幼兒進行認知測試，樣本人群分為48個年齡組，每個年齡組10人并要求男女各半。由經(jīng)過專門培訓的測試者使用BAYLEYⅢ認知分量表對每個嬰幼兒進行單獨測試，收集認知發(fā)育相關(guān)因素。結(jié)果1、樣本量本次研究共收集適齡調(diào)查對象1444名，其中男孩722名，女孩722名。2、應用性研究無錫、太原及郴州的重測信度分別為0961、0899、0963，本組資料為0946，達顯著水平；內(nèi)部信度分析，無錫、太原及郴州CRONBACHALPHA系數(shù)分別為0986、0987、0987，三地合并后為0987。3、認知發(fā)育商性別差異無錫、太原、郴州的男女組認知發(fā)育商無明顯差異（P﹥005），三組資料合并后，男女童的平均發(fā)育商分別為10135±6858、10242±7128，差異有統(tǒng)計學意義（P﹤001）。4、認知發(fā)育商的地區(qū)差異無錫組嬰幼兒認知發(fā)育商高于太原、郴州（P﹤001），太原和郴州的嬰幼兒認知發(fā)育商無顯著差異（P﹥005）。5、母孕期的影響因素分析在三個研究點及本組資料中，分娩方式、母親生育年齡不同組內(nèi)的嬰幼兒的認知發(fā)育商均未見顯著差異（P均﹥005）。6、體格生長與嬰幼兒認知發(fā)育在三個研究點及本組資料中，KAUP指數(shù)不同組內(nèi)的嬰幼兒的認知發(fā)育商均未見顯著差異（P均﹥005）。7、家庭一般情況與嬰幼兒認知發(fā)育無錫、太原資料中，子女人數(shù)不同組的嬰幼兒認知發(fā)育商差異無顯著性（P均﹥005），郴州市及本組資料中，子女人數(shù)為一個的嬰幼兒認知發(fā)育商顯著高于子女人數(shù)為二個及以上的嬰幼兒（P均﹤005）；本組資料中，父母文化程度為中小學組的嬰幼兒，其認知發(fā)育商均顯著低于大學文化組的嬰幼兒（P﹤001），在父母不同職業(yè)組中的嬰幼兒，其認知發(fā)育商均有顯著性的差異（P﹤001），經(jīng)兩兩比較，專業(yè)技術(shù)人員組的嬰幼兒認知發(fā)育商均顯著高于辦事人員組和其他服務人員組。8、以上個因素對嬰幼兒認知發(fā)育商的多元回歸分析經(jīng)多元線性逐步回歸分析Α005表明，影響正常嬰幼兒認知發(fā)育的主要因素，分別為母親職業(yè)、父親職業(yè)和父親文化程度。結(jié)論BSIDⅢ認知分量表有良好的信度，應用于中國嬰幼兒認知發(fā)育的評估具有可行性，但需要對其項目做適當調(diào)節(jié)。在正常嬰幼兒中，較高文化水平的父母所營造的家庭環(huán)境，更利于其認知發(fā)育。

簡介：點擊查看更多黃芪和大青葉治療小鼠病毒性心肌炎機制的探討.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：貴州大學碩士學位論文我國人博卡病毒的分子流行病學及衣殼蛋白獨有區(qū)表達純化的研究姓名漆正宇申請學位級別碩士專業(yè)生物化學和分子生物學指導教師郁建平段招軍20070501貴州大學2007屆碩士畢業(yè)論文我國人博卡病毒的分子流行病學及衣殼蛋白獨有區(qū)表達純化的研究人博卡病毒的分子流行病學研究及衣殼蛋白獨有區(qū)蛋白表達純化摘要在兒童和少年中，90％以上的上呼吸道感染是由病毒引起的。引起感冒的病毒種類很多，至少涉及7個病毒科的10多類共200多個型別的病毒。HEIKKINENT’JARVINENA2003認為引起呼吸道感染的病毒還有約1／4尚未被發(fā)現(xiàn)。近年來，呼吸道病毒頻繁爆發(fā)或局部流行，舊的病毒不斷變異，新的病毒不斷產(chǎn)生。2001年，荷蘭學者首次發(fā)現(xiàn)一種新的呼吸道病毒一人偏肺病毒；2003年SRAS爆發(fā)繼SARS爆發(fā)后，又有兩種新的冠狀病毒分別被發(fā)現(xiàn)荷蘭學者報道的人冠狀病毒NL63CORONAVIRUSNI63及香港首次發(fā)現(xiàn)的人冠狀病毒HKULCORONAVIRUSHKUI；2005年瑞典學者報道一種新的細小病毒一人博卡病毒HUMANBOCAVIRUS，HBOV，同樣與兒童呼吸道感染有關(guān)，已受到廣泛關(guān)注。目前世界各國對HBOV的研究主要集中于檢測方法的建立和HBOV感染的流行病學調(diào)查。本課題主要研究我國人博卡病毒HUMANBOCAVIRUS，HBOV的分子流行病學，在實驗室初步建古_LIIBOV的分子生物學檢測方法和血清學診斷方法。主要目標是希望從分子水平來闡明我國HBOV病毒的流行、分布、變異及與疾病的相關(guān)性，并通過抗原蛋白的表達純化，為建立血清學診斷方法研究奠定基礎(chǔ)，并可為進一步研究病毒蛋白的功能和病毒相關(guān)疾病的治療提供參考，為HBOV可能的病原檢測監(jiān)測提供科學依據(jù)。一、HBOV分子流行病學L、HBOV的分子檢測1從因呼吸道感染而住院的兒童的鼻咽抽吸物樣本中提取總核酸，逆轉(zhuǎn)錄后，PCR擴增目標病毒基因保守區(qū)，如凝膠電泳顯示該片段并測序證實，則可確定為目標病毒陽性。2從因呼吸道感染而住院的兒童的鼻咽抽吸物樣本中提取總核酸，逆轉(zhuǎn)錄。選擇人博卡病毒的NSL基因作為目標基因設(shè)計熒光定量PCR引物和檢測探針，以重組2

簡介：第一軍醫(yī)大學碩士學位論文RNA干擾抑制EB病毒LMP1基因表達對鼻咽癌細胞轉(zhuǎn)移能力影響的實驗研究姓名李剛申請學位級別碩士專業(yè)耳鼻咽喉科學指導教師李湘平20040508中文摘要目的1探討能否應用人工合成SIRNA誘導RNA干擾，抑制鼻咽癌細胞中EB病毒潛伏膜蛋白1LMP1的表達。2觀察LMP1基因沉默對鼻咽癌細胞轉(zhuǎn)移能力的影響。3探討SHRNA表達載體誘導RNA干擾技術(shù)在LMP一1基因的功能研究及抗轉(zhuǎn)移基因治療中的應用價值。方法人工合成4條不同序列的雙鏈SIRNA，采用脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染法導入鼻咽癌細胞后，根據(jù)半定量RTPCR檢測到的LMP1MRNA水平變化，篩選出有效的RNA干擾序列。根據(jù)有效干擾序列構(gòu)建SHRNA表達載體，導入EB病毒的鼻咽癌細胞C6661，篩選出LMP，L基因沉默的亞株。通過觀察該亞株細胞貼壁生長能力、基底膜穿透能力和移動能力的變化，分析LMP，1基因沉默對鼻咽癌細胞轉(zhuǎn)移能力的影N蟣結(jié)果在4個候選序列T，篩選出L稈效干擾序列。導入浚SIRNA后，C6661細胞巾LMP1MRNA水卜R降90％以上，初次轉(zhuǎn)染后36小時重復轉(zhuǎn)染，能夠增強基因抑制效果，延長有效1‘擾時間。

簡介：點擊查看更多建立人巨細胞病毒小鼠肺炎模型及雙黃連治療作用的研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：目的進一步驗證乙肝病毒表面抗原HEPATITISBSURFACEANTIGEN，HBSAG與烯酰輔酶A水合酶ENOYLCOAHYDRATASE，ECHS1之間的相互作用，研究這種相互作用對宿主細胞的影響，探討HBSAG的長期持續(xù)表達在HBV致病機制中的作用。方法采用GSTPULLDOWN、免疫共沉淀COIMMUNOPRECIPITATION，COIP、激光共聚焦顯微鏡等多種方法進一步驗證HBSAG與ECHS1之間的相互作用。應用WESTERNBLOT技術(shù)檢測瞬時及穩(wěn)定表達表面抗原主蛋白SMALLHEPATITISBSURFACEANTIGENSHBS的肝癌細胞系HUH7細胞和HEPG2細胞中，ECHS1蛋白表達水平。流式細胞分析技術(shù)觀察穩(wěn)定表達SHBS的HEPG2SHBS細胞及對照細胞HEPG2NEO對CAMPTOTHECIN誘導的細胞凋亡的敏感性差異。為研究SHBS導致的ECHS1表達下降是否在SHBS促凋亡中起作用，在HEPG2SHBS細胞中，利用SIRNA技術(shù)下調(diào)ECHS1表達，或者轉(zhuǎn)染PCDNA31ECHS1過表達ECHS1，流式細胞分析技術(shù)檢測處理前后HEPG2SHBS對CAMPTOTHECIN誘導的細胞凋亡的敏感性差異。結(jié)果1SHBS與ECHS1體內(nèi)、體外存在直接的相互作用。GSTPULLDOWN實驗中GSTECHS1蛋白能沉降SHBS，SHBS與ECHS1可在體外發(fā)生直接相互作用。免疫共沉淀實驗中，用抗SHBS抗體能將ECHS1從細胞裂解液中沉淀下來，接著用抗ECHS1抗體行反向免疫共沉淀實驗，抗ECHS1抗體同樣能將SHBS沉淀下來。SHBS與ECHS1細胞內(nèi)存在相互作用。我們采用熒光標簽蛋白技術(shù)與激光共聚焦顯微鏡分析技術(shù)觀察了SHBS與ECHS1的亞細胞定位。SHBS與ECHS1可以在細胞漿中發(fā)生共定位。2SHBS與ECHS1相互作用影響了ECHS1蛋白表達水平。在瞬時及穩(wěn)定表達SHBS的HUH7細胞和HEPG2細胞中，ECHS1蛋白表達水平均明顯下降。3SHBS可以顯著增強了肝細胞對CAMPTOTHECIN誘導凋亡的敏感。誘導劑CAMPTOTHECIN處理后，HEPG2SHBS細胞中凋亡細胞數(shù)較對照組HEPG2NEO明顯增多。4ECHS1在SHBS促凋亡的過程中的可能發(fā)揮著重要作用。ECHS1的SIRNA轉(zhuǎn)染HEPG2SHBS細胞后，不僅進一步降低了細胞中的ECHS1的蛋白水平，更重要的是ECHS1的表達下降導致CAMPTOTHECIN誘導下的細胞凋亡數(shù)明顯增多。反之，在HEPG2SHBS過表達的ECHS1，CAMPTOTHECIN誘導的細胞凋亡數(shù)減少。結(jié)論SHBS與ECHS1發(fā)生相互作用，降低了ECHS1的表達，SHBS增強了肝細胞對凋亡誘導劑誘導細胞凋亡的敏感，SHBS導致的ECHS1的表達下降在SHBS促凋亡效應中發(fā)揮重要作用。這為HBSAG直接的致肝細胞損傷提供了一新的依據(jù)，提示了HBSAG的一種新致病機制。

簡介：學拉代碼I毒是大季碩士學位論文肝癌組織、疤旁組織病毒抗原襲達與L瞄床及組織學的相關(guān)性研究指導敏坤學科專業(yè)葦群LII韭鞋桎Q利培吏囂辯日期譽辯喜A套主席刊，IB微牲STUDYOFTHECORRELATIONBETWEENHBSAGHCVEXPRESSMNINHCCANDPERICAREINMNATOUSTISSUESANDCLINIC，HISTOLOGYWITHIMMUNOHISTOCHEMISTRYABSTRACTOBJECTIVE’ROSTUDYTHECORRELATIONBETWEENHBSAG，HCVINHCC，PERICARCINOMATOUSTISSUESANDCLINIC，HISTOLOGYMETHODSTHEPATTERNSOFHBSAGANDHCVINL00CASESOFHEPATOCELLULARCARCINOMAHCCANDTHEIRSURROUNDINGLIVERTISSUESWERESTUDIEDONPARAFFINEMBEDEDSECTIONSWITHIMMUNOHJSTOCHEMISTRYTECHNIQUE，PERICARCINOMATOUSTISSUESWERESTAGED；AFP，HYALURONICACIDHA，PROCOLLAGENIIIPIIIP，TYPEIVCOLLAGENC1V，LAMININLNWEREDETECTEDBYRADIOIMMUNOASSAY；THEACTIVITIESOFTLYMPHOCYTESUBSETANDNKCELLWEREEXAMINED；THECORRELATIONWERESTUDIEDRESULTSTHELEVELSOFAFPHA，PIIIPCIV，LNINHBVANDHCVCOINFECTIONISTHEHIGHESTINTHEFOURGROUPSTHELEVELSOFAFPHA，PLOPCIV，LNINTHEGROUPWHICHISNOTINFECTEDBYHBVHCVISTHELOWESTINTHEFOURGROUPSHBV，HCVEXPRESSIONWEREPOSITIVELYCORRELATEDWITHAFPHALNANDCIVTHEIMMUNOLOGICDERANGEMENTINHCCWERECONCERNEDWITHHBVHCVINFECTIONCONCLUSIONSTHEBACKGROUNDOFHBVHCVVIRUSINFECTIONHADADIRECTINFLUENCEONTHELEVELSOFAFRHA，PIERC一Ⅳ，LN，THEFIBMTICSTAGINGONTHEONEHAND，VIRUSINFECTIONISONEOFTHEREASONSWHICHCAUSETHELIVERCANCER；ONTHEOTHERHAND，PERENNIALVIRUSEMIAWILLAGGRAVATEPATHOLOGICALCHANGESOFLIVERTISSUETHEANTIVIRUSINTERVENINGTREATMENTOFHEPATITISISSIGNIFICANTFORTHEPROGNOSISOFLIVERCANCELPOSTGRADUATESTUDENTYONGNINGXININTERNALMEDICINEDIRECTEDBYPROFSHIYINGXUANKEYWORDSHEPATITISBVIRUSSURFACEANTIGEN；HEPATITISCVIRUSANTIGEN；IMMUNOHISTOCHEMISTRY；HEPATOEELLULARCARCINOMA；HEPATICFIBROTICSTAGING

簡介：河北醫(yī)科大學碩士學位論文多發(fā)性硬化患者配對血清、腦脊液中肺炎衣原體和人類皰疹病毒（6型）抗體的檢測及病因探討姓名董惠申請學位級別碩士專業(yè)神經(jīng)病學指導教師郭力20050301中文摘要ELISA71測定AJI及月IIIYR液‘I‘月市炎衣原體和FIHV6的IGG和IGM抗體水‘IO結(jié)果31例急性期多發(fā)性硬化患者和30例其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者均進行了血清和腦脊液肺炎衣原體和HHV6抗體檢測，28例緩解期多發(fā)性硬化患者和30例正常對照組健康人進行了FFFF清肺炎衣原體和HHV6抗體檢測。急性期多發(fā)性硬化組、緩解期多發(fā)性硬化組、其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病組和正常對照組的肺炎衣原體血清IGG抗體陽性率分別為48457000X233，四組差異無統(tǒng)計學意義P005血清IGM抗體陽性率分別為129300差異無統(tǒng)計學意義P005急性期多發(fā)性硬化組與其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病組的腦脊液IGG抗體陽性率分別是6701異無統(tǒng)C1學意義P005，腦脊液IGM抗體陽性率均是0差異無統(tǒng)計學意義P0050四組的HHV6血清IGG抗體陽性率分別是677G9V7S3差別無統(tǒng)計學意義P005。四組HHV6血清IGM抗體ISL〕性率分別是4520033差別有統(tǒng)計學意義P005。四組的血清HHV6IGG抗體濃度差異無統(tǒng)計學意義P005。四紅W4HHV6IGM抗體濃度差異有統(tǒng)七卜學意義

簡介：研究背景輪狀病毒ROTAVIRUSRV是引起世界范圍內(nèi)嬰幼兒嚴重脫水性腹瀉的主要病原體每年約5060萬兒童因感染輪狀病毒死亡。腸粘膜是防止病原微生物進入機體的第一道屏障病毒等病原菌感染腸上皮后天然免疫防御系統(tǒng)立即被激活導致I、III型干擾素IFNS和其它細胞因子瀑鏈式釋放抑制其在腸上皮上的復制。目的本課題通過建立輪狀病毒腸炎動物模型檢測急性輪狀病毒腸炎中乳鼠小腸粘膜TOLL受體TLRS的MRNA表達水平探討乳鼠RV感染后天然免疫應答特點為建立輪狀病毒感染有效預防和治療的方法提供理論依據(jù)。方法實驗選用70只昆明乳鼠共4窩隨母鼠按窩隨機分為2組RV感染組34只和正常對照組36只經(jīng)灌胃感染建立RV乳鼠腹瀉模型。觀察各組乳鼠的臨床癥狀、生長發(fā)育情況。輪狀病毒感染后第3D和6D分別處死各組乳鼠RV感染組12只正常對照組15只無菌操作下留取小腸標本RV感染組另外6只乳鼠繼續(xù)觀察臨床癥狀。光鏡觀察小腸組織病理學改變采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應RTPCR檢測乳鼠小腸TLRS、IFNΓMRNA的表達。結(jié)果1RV攻擊后乳鼠的臨床癥狀實驗組昆明乳鼠在感染RV24H后相繼出現(xiàn)腹瀉癥狀表現(xiàn)為糞便含水量增多黃色糊狀便或黃色水樣便、腹脹、精神欠佳、活動量少、皮膚有皺褶同時體重不增。第34天出現(xiàn)腹瀉高峰但未出現(xiàn)典型的水樣便第10天完全恢復正常10天后體重開始增長速率同對照組。實驗過程中實驗組有4只乳鼠死亡。正常對照組無腹瀉癥狀精神、活動良好皮膚光澤。體重增長良好每天平均增長02G。2小腸組織光鏡下形態(tài)變化RV感染組突出的病理改變?yōu)槟c上皮細胞明顯腫脹可見空泡樣變性少許炎癥細胞浸潤而增生、壞死、絨毛萎縮脫落改變不明顯隱窩細胞未見改變而對照組未見任何病理改變。3RV感染后3D、6D后乳鼠小腸粘膜TLR2～9、IFNΓMRNA的表達水平實驗結(jié)果顯示與正常對照組比較起病在3D以內(nèi)的輪狀病毒腸炎乳鼠小腸粘膜TLR24789IFNΓMRNA表達水平降低但均沒有統(tǒng)計學意義P大于005TLR3表達增高沒有統(tǒng)計學意義P大于005在感染6D后與正常對照組比較RV感染組腸粘膜粘膜TLR234789IFNΓMRNA表達水平均降低但都沒有統(tǒng)計學意義P大于005與發(fā)病3D比較感染6D后RV感染組、正常組腸粘膜粘膜TLR234789IFNΓ表達分別均增高差異無統(tǒng)計學意義。P大于005。結(jié)論1猴輪狀病毒感染昆明乳鼠引起腹瀉癥狀大便RV抗原陽性動物模型成功建立。2RV感染后腸粘膜天然免疫未被激活可能導致乳鼠易感輪狀病毒。

簡介：輪狀病毒ROTAVIRUSRV屬呼腸病毒科REOVIRIDAE輪狀病毒屬ROTAVIRUS，是引起人類和哺乳動物嚴重病毒性胃腸炎的重要病原體。RV結(jié)構(gòu)蛋白VP6位于病毒三層衣殼結(jié)構(gòu)的中間層，在病毒粒子的形成過程中起重要的作用。其直接與內(nèi)層和外層蛋白衣殼接觸，這樣它就在病毒的2個不同生物學功能進入細胞和基因組包裝之間起到一個物理受體的作用。本課題從臨床樣品中分離的人輪狀病毒TBCHEN株VP6基因，通過RTPCR得到擴增產(chǎn)物。以PET作為表達載體，將VP6蛋白編碼基因序列插入到質(zhì)粒PET中成功構(gòu)建原核表達質(zhì)粒PETVP6。實驗表明，帶有PETVP6質(zhì)粒的大腸桿菌BL21DE3可以高效表達目的蛋白VP6，重組表達產(chǎn)物VP6占菌體總蛋白的274％，其分子量約為449KDA，并且能被豚鼠抗SA11血清抗體識別WESTERNBLOT。這一結(jié)果為進一步研究VP6的結(jié)構(gòu)和功能奠定了重要的物質(zhì)基礎(chǔ)。對VP6蛋白進一步純化和復性之后，通過肌肉注射給予豚鼠制備抗VP6抗血清。在體外MA104細胞上對免疫豚鼠血清中和抗體活性測定結(jié)果顯示，抗VP6抗血清具有保護SA11和WA病毒株所導致的細胞病變。這個結(jié)果表明，抗重組VP6血清抗體具有中和病毒感染活性。VP6蛋白在開發(fā)RV疫苗中的價值有待進一步研究評價。

簡介：自1981年發(fā)現(xiàn)艾滋病以來，艾滋病病毒在全世界范圍內(nèi)迅速傳播高效抗病毒治療使成千上萬的艾滋病患者得到有效治療，獲得免疫功能重建，并減少了HIV在人群間的傳播因而研究艾滋病病毒的發(fā)展變化和艾滋病的治療策略對于疫情控制有著非常重要的理論意義和應用價值本論文考慮了艾滋病的兩種治療策略抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（第二、三章）和接種治療性疫苗治療（第四章），研究藥物動力學和人體內(nèi)的病毒免疫動力學的相互作用，通過定性分析和數(shù)值方法研究最優(yōu)的給藥方案和接種策略，為艾滋病臨床用藥和疫苗接種提供定量的理論依據(jù)主要研究內(nèi)容分為三個部分第一部分通過考慮藥效學而建立病毒動力學與藥物動力學間接復合的模型首先，將基本再生數(shù)的定義推廣到一般高維脈沖系統(tǒng)，并給出數(shù)值上求解基本再生數(shù)的方法，證明了據(jù)此定義的基本再生數(shù)作為閾值決定復合模型的動力學性態(tài)其次，應用上述理論對所建立的病毒藥物動力學的復合模型定義了其基本再生數(shù)，分析顯示基本再生數(shù)小于1時，病毒最終被清除，基本再生數(shù)大于1時病毒持續(xù)生存最后，研究不同的給藥方式或藥物消除方式對基本再生數(shù)的影響，并探討了最優(yōu)的給藥方案（包括給藥劑量和給藥時間間隔）使得基本再生數(shù)最小，從而在病毒低水平復制的情況下達到對艾滋病病毒的最大抑制，所得結(jié)果可為臨床用藥提供參考第二部分考慮CD4T細胞直接吸附藥物而不經(jīng)過藥效學建立病毒和藥物直接復合的動力學模型根據(jù)抗病毒藥物的作用機理，健康可被感染的CD4T細胞吸附逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑后，成為一類健康而不再被感染的細胞用再生算子的方法給出了模型基本再生數(shù)的定義，并證明了基本再生數(shù)小于1時，病毒最終被清除，基本再生數(shù)大于1時利用持久性理論證明了病毒將持續(xù)生存進一步考慮了病人依從性對體內(nèi)病毒載量（反應治療效果）的影響研究顯示不同的依從大小和依從方式都對治療效果產(chǎn)生影響病人規(guī)則漏服的情況下，即使依從大小一致，不同的依從方式下取得的治療效果也不盡相同，主要結(jié)論顯示連續(xù)漏服的次數(shù)越多抗病毒治療的效果越差第三部分建立刻畫接種治療性疫苗治療下的艾滋病病毒動力學模型首先，考慮單菌株的情況，給出了系統(tǒng)的基本再生數(shù)和以此為閾值的動力學性態(tài)，分析了接種強度對病毒復制的影響其次，建立了有免疫逃逸現(xiàn)象的兩菌株（野生株和突變株）模型分別給出了整個系統(tǒng)和兩菌株各自存在的基本再生數(shù)的定義，研究它們的大小對兩病毒株競爭排斥的影響同時考慮了最優(yōu)接種方案的設(shè)計問題脈沖最優(yōu)控制問題，即尋求最優(yōu)的接種時間和接種劑量使得在治療區(qū)間內(nèi)CD4T細胞和效應T細胞數(shù)量最大借助變分方程給出了目標函數(shù)關(guān)于接種時間和接種劑量的梯度，應用基于梯度的算法求解此最優(yōu)問題以治療時間1年作為實例，用所給的最優(yōu)算法求解最優(yōu)控制問題主要結(jié)果顯示接種次數(shù)最終收斂到三次，并且第一次接種劑量較大，此后較短時間內(nèi)應進行第二次接種，第三次接種可在第二次接種較長時間后進行，并且第二次和第三次接種的劑量較之第一次要小所得結(jié)果對接種治療性疫苗設(shè)計具有重要的臨床意義

簡介：授予單位代碼學號或申請?zhí)柮芗夃嵵荽髮W碩士學位論文論文題目作者姓名學科門類專業(yè)名稱導師姓名、職稱1045904302038鹽酸多奈哌齊對改善擬血管性癡呆大鼠認知障礙的研究樊素琴醫(yī)學神經(jīng)病學劉合玉教授二零零七年五月一毒毒七年血月鄭州大學2007屆碩士學位論文摘要討鹽酸多奈哌齊在VAD治療中是否存在其它作用機制，為其在VAD臨床應用中提供更完善的理論依據(jù)。材料與方法1模型制備采用雙側(cè)頸總動脈CCA夾閉缺血再灌注法制備模型。模型組和多奈哌齊組腹腔注射硝普鈉25MG／KG，用無菌蒸餾水溶解，用無創(chuàng)動脈夾夾閉雙側(cè)CCA、再通、再夾閉各10IN后再通，縫合傷口。假手術(shù)組不阻斷CC虬不注射硝普鈉，余操作過程相同。Z動物及分組健康成熟雄性SD大鼠48只購自鄭州大學實驗動物中心，重量40050G，隨機分為A、B、C三組，A組假手術(shù)組，即正常對照組；B組模型組和C組多奈哌齊組，每組16只。多奈哌齊組在造模大鼠完全清醒8H后，給予多奈哌齊LMG／KG溶解于生理鹽水中灌胃，每日1次，共30D；假手術(shù)組和模型組給予等量生理鹽水，共30D。3指標觀測1學習、記憶能力檢溺造模后分剮予第7D、第256，用Y墅迷宮實驗測試全天總反應時間TRT和大鼠每天出現(xiàn)錯誤反應的次數(shù)E1田，以END2次，鰓玎≤120S作為判定大鼠學習記憶的標準。2GSHPX、CAT活力測定造模后第30天，各組選8只大鼠麻醉后斷頭冰盤上取腦，小心剝離海馬，按標本重量用生理鹽水配成10％的腦勻漿，低溫高速離心3500R／MIN，離心10MIB，取上清液，分別采用55’二硫代二硝基苯甲酸DTNB法及紫外分光光度法測定其活力并與對照組比較。3病理學檢測HE染色光學顯微鏡下觀察大鼠海馬CAL區(qū)神經(jīng)元病理變化NISSL染色甲苯胺藍染色法染色，光學顯微鏡下及油鏡下觀察大鼠海馬CAL區(qū)神經(jīng)元胞漿尼氏體變化，4NRL、NR2B的免疫組織化學染色NRL、NR2B陽性細胞胞膜及胞漿被染成棕黃色，以胞膜最明顯。各切片在海馬CAL區(qū)隨機選取8個視野。檢測面積大致相同，采集8組數(shù)據(jù)，取其平均值作為該切片目標區(qū)域的平均灰度值，II

簡介：目的以9型腺相關(guān)病毒（RECOMBINANTADENOASSOCIATEDVIRUSSEROTYOE9RAAV9）為載體介導R65核酶基因重組成RAAV9EGFPR65轉(zhuǎn)染人臍靜脈內(nèi)皮細胞（HUMANUMBILICALVEINENDOTHELIALCELLS，HUVECS），觀察是否能抑制氧化型低密度脂蛋白（OXIDIZEDLOWDENSITYLIPOPROTEIN，OXLDL）誘導的HUVECS細胞NFΚB通路的激活，進而減輕細胞炎癥反應和細胞凋亡。方法傳代培養(yǎng)HUVECS，用RAAV9轉(zhuǎn)染HUVECS細胞，流式細胞儀測定細胞的轉(zhuǎn)染效率，選擇最佳轉(zhuǎn)染效率進行轉(zhuǎn)染，并檢測RAAV9的HUVECS和人主動脈平滑肌細胞（HUMANATICSMOOTHMUSCLECELLS，HASMCS）的轉(zhuǎn)染效率區(qū)別。氧化型低密度脂蛋白（OXIDIZEDLOWDENSITYLIPOPROTEIN，OXLDL）誘導HUVECS細胞激活NFΚB通路，RAAV9EGFPR65轉(zhuǎn)染HUVECS抑制OXLDL誘導的NFΚB激活，WESTERNBLOT檢測各組細胞P65和P50蛋白的表達，免疫熒光定位檢測NFΚB通路P65和P50的轉(zhuǎn)位激活，ELISA檢測NFΚB通路下游相關(guān)蛋白表達。流式細胞儀檢測細胞凋亡情況。結(jié)果（1）流式結(jié)果顯示當MOI為1107VGCEL1時RAAV9EGFPR65在HUVECS和HASMCS的轉(zhuǎn)染效率分別為528±205％和5240±321％。倒置熒光顯微鏡及流式細胞儀結(jié)果均顯示RAAV9EGFPR65可高效穩(wěn)定轉(zhuǎn)染HUVECS和HASMCS，EGFP的表達高峰分別在第6天和第5天。（2）WESTERNBLOT結(jié)果顯示OXLDL或高脂血清均可誘導HUVECS激活NFΚB信號通路，導致P65和P50核蛋白表達增高，并且OXLDL誘導存在濃度和時間劑量關(guān)系。（3）WESTERNBLOT結(jié)果顯示RAAV9EGFPR65轉(zhuǎn)染HUVECS可顯著抑制NFΚB通路P65和P50核蛋白表達。免疫熒光定位檢測發(fā)現(xiàn)，RAAV9EGFPR65轉(zhuǎn)染組可明顯減輕OXLDL誘導的P65核轉(zhuǎn)位。（4）ELISA結(jié)果顯示，RAAV9EGFPR65轉(zhuǎn)導可有效減輕OXLDL誘導的HUVECS細胞炎性損傷和細胞內(nèi)皮功能損傷。（5）流式細胞儀結(jié)果顯示，RAAV9EGFPR65轉(zhuǎn)導可有效減輕OXLDL誘導的HUVECS細胞凋亡。結(jié)論RAAV9EGFPR65載體可高效、穩(wěn)定地轉(zhuǎn)染HUVECS，表達高峰在第6天。RAAV9介導R65核酶基因轉(zhuǎn)染可減輕HUVECS細胞NFΚB通路的激活，并可有效減輕OXLDL誘導的細胞炎性損傷和細胞凋亡。