中國南海三種礁棲海洋生物化學成分及生物活性研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、海洋生物海綿和珊瑚是珊瑚礁生態(tài)系統(tǒng)的重要組成,其物種多樣性豐富且富含結構新穎的活性物質(zhì),是海洋天然產(chǎn)物研究的熱點物種。為了尋找新的生物活性成分,本文對采自我國南海海域的海綿Aaptos suberitoides,粉灰扇軟柳珊瑚Subergorgia ornate和聚裂叢柳珊瑚Rumphella aggregata進行了系統(tǒng)的化學成分和生物活性研究。綜合運用多種現(xiàn)代色譜分離技術,從以上三種海洋生物樣品的甲醇提取物中,共分離得到68個化合物

2、。應用核磁共振(NMR),質(zhì)譜(MS),紅外光譜(IR)、紫外光譜(UV)和圓二色譜(CD)法等現(xiàn)代波譜技術確定了其中55個化合物的化學結構,發(fā)現(xiàn)新化合物19個,其余化合物均為首次從上述所研究的海綿或珊瑚中得到。
   從南海海綿Aaptos suberitoides中共分離鑒定了23個化合物,化合物類型主要包括20個aaptamine類生物堿(AS-1~AS-15):8,9,9-trimethoxy-9H-benzo[de][

3、1,6]naphthyridine(AS-1),demethyl(oxy)aaptamine(AS-2),Suberitine A(*AS-3),Suberitine B(*AS-4),Suberitine C(*AS-5),Suberitine D(*AS-6),Suberitine E(*AS-7),Suberitine F(*AS-8),Suberitine G(*AS-9),Suberitine H(*AS-10),Suberi

4、tine I(*AS-11),Suberitine J(*AS-12),Suberitine K(*AS-13),Suberitine L(*AS-14),Suberitine M(*AS-15),其中手性聚合體Suberitine E(*AS-7),Suberitine F(*AS-8),Suberitine H(*AS-10),Suberitine J(*AS-12),Suberitine K(*AS-13),Suberitine

5、L(*AS-14),Suberitine M(*AS-15),經(jīng)手性拆分進一步純化出(*AS-7a)和(*AS-7b),(*AS-8a)和(*AS-8b),(*AS-10a)和(*AS-10b),(*AS-14a)和(*AS-14b),(*AS-15a)和(*AS-15b);1個咪唑類化合物:8a-methoxy-imidazo[1,5]-alpyridine-1,3-dione(*AS-16);1個聚酮類化合物:methyl-3,6-

6、epoxy-4,6,8-triethyl-2,4,9-dodecatrienoate(AS-17);1個核苷類化合物:胸腺嘧啶-2’-脫氧核苷(AS-18)。從中發(fā)現(xiàn)19個新化合物(*標記),特別是化合物AS-3~AS-15為一類全新的具有以罕見的C-3-C-3’、C-3-C-6’或C-3-C-9’s鍵鏈接多個aaptamine結構單元形成的新骨架聚合型生物堿。此外,根據(jù)A.suberitoides中特征成分aaptamine生物堿(A

7、S-1~AS-15)的結構特點并結合文獻,推測了聚合型aaptamine生物堿的可能生合成途徑,并對該類新穎生物堿進行了初步的化學合成機理及化學半合成探討。
   從粉灰扇軟柳珊瑚Subergorgia ornate中共分離鑒定了9個化合物?;衔镱愋椭饕?個嘧啶類化合物:尿嘧啶(SO-1)、胸腺嘧啶(SO-2);7個核苷類化合物:尿嘧啶核苷(SO-3)、尿嘧啶-2’-脫氧核苷(SO-4)、胸腺嘧啶核苷(SO-5)、胸腺嘧啶

8、-2’-脫氧核苷(SO-6)、胞嘧啶核苷(SO-7)、次黃嘌呤核苷(SO-8)、鳥嘌呤核苷(SO-9)。
   從聚裂叢柳珊瑚Rumphella aggregata中共分離鑒定了23個化合物?;衔镱愋椭饕?5個甾醇類化合物:膽甾醇(RA-1),(22E)-膽甾-5,22-二烯-3β-醇(RA-2),(22E)-麥角甾-5,22-二烯-3β-醇(RA-3),麥角甾-5,24(28)-二烯-3β-醇(RA-4),豆甾-5,24

9、(28)-二烯-3β-醇(RA-5),柳珊瑚甾醇(RA-6),3β-羥基膽甾-5-烯-7-酮(RA-7),3β-羥基麥角甾-5-烯-7-酮(RA-8),(22E)-3β-羥基麥角甾-5,22-二烯-7-酮(RA-9),膽甾-7-烯-3β,5α,6β-三醇(RA-10),(22E)-膽甾-7,22-二烯-3β,5α,6β-三醇(RA-11)、麥角甾-7-烯-3β,5α,6β-三醇(RA-12)、(22E)-麥角甾-7,22-二烯-3β,5

10、α,6β-三醇(RA-13)、豆甾-7-烯-3β,5α,6β-三醇(RA-14),(22E)-豆甾-7,22-二烯-3β,5α,6β-三醇(RA-15);1個嘧啶類化合物:尿嘧啶(RA-16);1個咖啡堿類化合物:咖啡因(RA-17);1個類胡蘿卜素類化合物:hydratoperidinin(RA-18);5個脂質(zhì)類化合物:5Z,8Z,11Z,14Z-四烯-十八碳酸甲酯(RA-19),5Z,8Z-二烯-十七碳酸甲酯(RA-20),5Z,

11、8Z,11Z,14Z,17Z-五烯-二十碳酸甲酯(RA-21),5Z,8Z-二烯-二十碳酸甲酯(RA-22),5Z,8Z,11Z-三烯-十七碳酸甲酯(RA-23)。
   選擇P388(小鼠白血病細胞)、HeLa(人宮頸癌細胞)和K562(人白血病細胞)三種腫瘤細胞株,分別用MTT法和酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法從細胞和分子水平對部分單體化合物的體外抗腫瘤活性進行了初步評價?;钚院Y選結果顯示結構新穎的聚合型aaptamine

12、生物堿化合物AS-4、AS-6和AS-8對P388(小鼠白血病細胞)腫瘤細胞株表現(xiàn)出潛在的細胞毒活性,IC50值分別為1.8μM、3.5μM和1.6μM;同時化合物AS-8在濃度為10μM時對HeLa(人宮頸癌細胞)和K562(人白血病細胞)腫瘤細胞也顯示一定程度的細胞毒活性,對HeLa細胞的IC50值大于10μM,對K562細胞的IC50值為9.3μM;此外,化合物AS-8還是一種潛在的受體酪氨酸激酶c-Met酶活抑制劑,IC50值為

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