1、通過(guò)對(duì)天然生物活性成分的結(jié)構(gòu)優(yōu)化來(lái)尋找先導(dǎo)化合物是創(chuàng)新藥物常用而有效的方法。二氫黃酮類化合物屬微黃酮類物質(zhì)，是一類在自然界廣泛分布的多酚類物質(zhì)。廣泛存在于高等植物及羊齒植物的根、莖、葉、花、果實(shí)等中，是植物在長(zhǎng)期自然選擇過(guò)程中產(chǎn)生的一類次級(jí)代謝產(chǎn)物，是許多中草藥的有效成分。由于其生理活性多樣性和低毒副作用，近年來(lái)，引起了國(guó)內(nèi)外藥物學(xué)家、化學(xué)家的廣泛重視，圍繞其展開(kāi)的相關(guān)研究很多。但由于二氫黃酮類化合物在天然產(chǎn)物中含量較低，提取困難。所以

2、此對(duì)該類化合物所進(jìn)行的結(jié)構(gòu)改造，活性構(gòu)效關(guān)系研究相對(duì)較少。
　　 杜鵑素又名法爾杜鵑素，英文名為Farrerol，天然存在于杜鵑花科植物興安杜鵑(Rhododendron dauricum L)等植物中，屬二氫黃酮類化合物。目前研究表明主要具有治療慢性支氣管炎及抗菌作用。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，此化合物具有良好的抑制人類胃癌細(xì)胞(SGC-7901)增殖作用，并對(duì)其抗腫瘤細(xì)胞機(jī)制進(jìn)行了較深的探討。故本課題擬對(duì)天然產(chǎn)物杜鵑素進(jìn)行全合成

3、研究，并選擇B環(huán)作為新衍生位點(diǎn)，合成一系列具有不同取代基團(tuán)的二氫黃酮類衍生物，對(duì)其進(jìn)行初步的抗腫瘤，抗動(dòng)脈粥樣硬化及抗氧化等生物活性篩選，并探討其構(gòu)效關(guān)系。
　　 本實(shí)驗(yàn)以間二甲苯為原料，經(jīng)過(guò)硝化，還原，水解，縮合等反應(yīng)制備得到目標(biāo)化合物。并通過(guò)核磁共振氫譜、碳譜、質(zhì)譜對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證。選擇體外抗腫瘤活性模型、酪氨酸蛋白酶抑制模型、血管平滑肌細(xì)胞增殖抑制模型、抗血管內(nèi)皮細(xì)胞過(guò)氧化氫氧化損傷模型及抗DPPH氧化活性篩選模型