1、由于腫瘤類型的復(fù)雜性和多樣性以及腫瘤對單一靶點(diǎn)藥物的抗藥性,目前化療藥物所針對的靶點(diǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足腫瘤治療的需要,因而急待開發(fā)針對新型抗腫瘤藥物的靶點(diǎn)。我們在研究抗錐蟲亮氨酰tRNA合成酶(tbLeuRS)抑制劑對人源細(xì)胞毒性的過程中,發(fā)現(xiàn)有些抑制劑對人源亮氨酰tRNA合成酶(hLeuRS, LARS)有明顯抑制,并可以抑制人的腫瘤細(xì)胞生長。由此我們提出:人源亮氨酰tRNA合成酶作為抗腫瘤藥物的新靶點(diǎn)是可能的,而針對人源亮氨酰tRNA合成

2、酶的抑制劑也有可能成為新型抗腫瘤藥物。本課題試圖在分子、細(xì)胞和動物水平驗(yàn)證亮氨酰tRNA合成酶成為抗腫瘤靶點(diǎn)的可能性,并對抑制這一靶點(diǎn)的抗腫瘤分子機(jī)制作出初步推斷。研究結(jié)果表明,由于結(jié)構(gòu)的相似性,部分根據(jù)錐蟲亮氨酰tRNA合成酶模擬設(shè)計的抑制物可以抑制人的亮氨酰tRNA合成酶(hLeuRS),并由此抑制人源細(xì)胞的增殖。亮氨酰tRNA合成酶抑制物(hLRSI)對抑制腫瘤細(xì)胞增殖有一定的選擇性而這種選擇性可能是由于腫瘤細(xì)胞在一定條件下比非腫