1、由于腫瘤類(lèi)型的復(fù)雜性和多樣性以及腫瘤對(duì)單一靶點(diǎn)藥物的抗藥性,目前化療藥物所針對(duì)的靶點(diǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足腫瘤治療的需要,因而急待開(kāi)發(fā)針對(duì)新型抗腫瘤藥物的靶點(diǎn)。我們?cè)谘芯靠瑰F蟲(chóng)亮氨酰tRNA合成酶(tbLeuRS)抑制劑對(duì)人源細(xì)胞毒性的過(guò)程中,發(fā)現(xiàn)有些抑制劑對(duì)人源亮氨酰tRNA合成酶(hLeuRS, LARS)有明顯抑制,并可以抑制人的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。由此我們提出:人源亮氨酰tRNA合成酶作為抗腫瘤藥物的新靶點(diǎn)是可能的,而針對(duì)人源亮氨酰tRNA合成

2、酶的抑制劑也有可能成為新型抗腫瘤藥物。本課題試圖在分子、細(xì)胞和動(dòng)物水平驗(yàn)證亮氨酰tRNA合成酶成為抗腫瘤靶點(diǎn)的可能性,并對(duì)抑制這一靶點(diǎn)的抗腫瘤分子機(jī)制作出初步推斷。研究結(jié)果表明,由于結(jié)構(gòu)的相似性,部分根據(jù)錐蟲(chóng)亮氨酰tRNA合成酶模擬設(shè)計(jì)的抑制物可以抑制人的亮氨酰tRNA合成酶(hLeuRS),并由此抑制人源細(xì)胞的增殖。亮氨酰tRNA合成酶抑制物(hLRSI)對(duì)抑制腫瘤細(xì)胞增殖有一定的選擇性而這種選擇性可能是由于腫瘤細(xì)胞在一定條件下比非腫