亮氨酰tRNA合成酶作為抗腫瘤的潛在靶點.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、由于腫瘤類型的復雜性和多樣性以及腫瘤對單一靶點藥物的抗藥性,目前化療藥物所針對的靶點遠遠不能滿足腫瘤治療的需要,因而急待開發(fā)針對新型抗腫瘤藥物的靶點。我們在研究抗錐蟲亮氨酰tRNA合成酶(tbLeuRS)抑制劑對人源細胞毒性的過程中,發(fā)現(xiàn)有些抑制劑對人源亮氨酰tRNA合成酶(hLeuRS, LARS)有明顯抑制,并可以抑制人的腫瘤細胞生長。由此我們提出:人源亮氨酰tRNA合成酶作為抗腫瘤藥物的新靶點是可能的,而針對人源亮氨酰tRNA合成

2、酶的抑制劑也有可能成為新型抗腫瘤藥物。本課題試圖在分子、細胞和動物水平驗證亮氨酰tRNA合成酶成為抗腫瘤靶點的可能性,并對抑制這一靶點的抗腫瘤分子機制作出初步推斷。研究結(jié)果表明,由于結(jié)構(gòu)的相似性,部分根據(jù)錐蟲亮氨酰tRNA合成酶模擬設計的抑制物可以抑制人的亮氨酰tRNA合成酶(hLeuRS),并由此抑制人源細胞的增殖。亮氨酰tRNA合成酶抑制物(hLRSI)對抑制腫瘤細胞增殖有一定的選擇性而這種選擇性可能是由于腫瘤細胞在一定條件下比非腫

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