Gp130及相關分子在多發(fā)性骨髓瘤細胞及樹突狀細胞生物學行為中的作用.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、gp130分子是一種分子量為130KD的糖蛋白.IL-6、LIF、CNTF和IL-11等一系列細胞因子在與相應受體的α鏈結合后,均要與gp130分子結合,形成同源/異源二聚體,由gp130分子激活細胞內的信號傳導途徑,產生相關的生物學效應,因此gp130分子是這些細胞因子共用的生物學信號傳導鏈.Gp130在人體組織細胞上廣泛性表達,介導和調節(jié)機體的免疫、造血以及神經系統(tǒng)的生理功能,尤其是在造血系統(tǒng)的發(fā)育過程中,具有極其重要的作用.多發(fā)性

2、骨髓瘤(MM)是一種惡性漿細胞性疾病.業(yè)已證實,多種gp130分子相關細胞因子如IL-6等在腫瘤微環(huán)境中的旁分泌和自分泌是MM細胞生長和增殖的重要條件.如果阻斷gp130分子傳導的信號,MM細胞就會停止增殖并出現(xiàn)細胞凋亡.在該研究中,通過DNA microarray分析發(fā)現(xiàn),IL-6依賴的MM細胞株XGs以及新鮮的骨髓瘤細胞不僅表達gp130分子及其相關細胞因子(如IL-6等)和相應的受體,而且還高表達表皮細胞生長因子(EGF)家族分子

3、以及EGF受體分子.經過RT-PCR和流式細胞術分析,分別證實了IL-6、肝素結合表皮生長因子樣生長因子(HB-EGF)和EGFR在上述MM細胞株中的表達.通過細胞生物學的觀察,還發(fā)現(xiàn)HB-EGF的特異性拮抗劑CRM197可以阻斷IL-6誘導的XGs細胞的增殖.因此,聯(lián)合應用這兩種中和型單克隆抗體在MM的生物治療中具有潛在的應用價值.樹突狀細胞(DC)是體內一種重要的抗原遞呈細胞(APC),可以攝取、加工和處理各種抗原物質,并將抗原信息

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