1、血清淀粉樣蛋白A，作為一種急性期反應(yīng)蛋白，在吞噬細胞和滑膜成纖維細胞中具有與細胞因子類似的作用。盡管轉(zhuǎn)錄因子如NF-?B的活化對SAA誘導促炎基因表達具有重要作用，但在這一過程中，表觀遺傳學調(diào)控機制仍不清楚。本課題研究發(fā)現(xiàn)，在SAA刺激后的小鼠骨髓巨噬細胞、腹膜巨噬細胞和小鼠巨噬細胞系RAW264.7中，組蛋白H3K27去甲基化酶Jmjd3顯著上調(diào)。同時，SAA誘導Jmjd3表達伴隨著細胞內(nèi)組蛋白 H3K27me3表達水平的下調(diào)。在小鼠

2、巨噬細胞系RAW264.7中，當Jmjd3基因被沉默或過表達無活性的Jmjd3突變蛋白時，SAA誘導促炎基因如IL-23p19，G-CSF，TREM-1等表達過程受到明顯抑制，并伴隨著啟動子區(qū)H3K27me3甲基化水平的上調(diào)。此外，小鼠體內(nèi)實驗進一步證明Jmjd3基因沉默可抑制SAA誘導腹腔巨噬細胞促炎基因的表達，并下調(diào)由SAA引起的中性粒細胞增多。最后，我們還發(fā)現(xiàn)Jmjd3在SAA誘導的巨噬細胞泡沫化形成中起到重要作用?？傊?，本課題闡