1、人巨細(xì)胞病毒(human cytomegalovirus，HCMV)屬于皰疹病毒家族，在人群中感染普遍。HCMV感染在免疫功能正常的人群中通常表現(xiàn)為無(wú)癥狀感染，但胎兒的宮內(nèi)感染則可導(dǎo)致嚴(yán)重的先天畸形諸如耳聾、腦癱、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎等。免疫功能低下者如艾滋病患者、器官移植患者若感染HCMV，也可引起多器官功能損害。兒童HCMV活動(dòng)性感染以嬰兒期多見(jiàn)，常表現(xiàn)為黃疸、肝炎、肺炎、腦炎、血小板減少性紫癜等單個(gè)或多個(gè)器官功能損害。機(jī)體受到病毒感染后

2、是否發(fā)病及發(fā)病的嚴(yán)重程度與機(jī)體的免疫功能密切相關(guān)。 近年研究發(fā)現(xiàn)，甘露糖結(jié)合凝集素(Mannan-binding lectin，MBL)在防御抵抗各種病原體的天然免疫中起重要作用，是宿主非特異性免疫中最重要的第一線(xiàn)抗感染免疫分子。對(duì)于免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟的嬰幼兒，MBL的抗感染功能顯得尤為重要。MBL是由肝臟分泌的鈣離子依賴(lài)型C型凝集素，具有兩大生物學(xué)功能。首先，MBL通過(guò)糖識(shí)別結(jié)構(gòu)域(carbohydrate recognit

3、ion domain,CRD)識(shí)別并結(jié)合多種病原體表面的甘露聚糖、N-乙酰葡萄糖胺等糖類(lèi)配體，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，中和病原體，抑制感染，這條補(bǔ)體激活途徑不同于經(jīng)典激活途徑和旁路途徑，稱(chēng)為凝集素途徑。其次，MBL可直接作為調(diào)理素，與吞噬細(xì)胞表面的膠原凝集素受體結(jié)合，產(chǎn)生細(xì)胞溶解和調(diào)理吞噬作用。 MBL在血清中的表達(dá)水平與MBL的基因多態(tài)性密切相關(guān)。MBL基因在外顯子1區(qū)+223、+230、+239三個(gè)位點(diǎn)的突變分別稱(chēng)為D、B、C變異，A

4、為野生型。這些突變阻礙了MBL肽鏈寡聚體的形成，降低了MBL與配體的結(jié)合力，且更易于被降解，使血清MBL水平低下。另外，啟動(dòng)子區(qū)-550(H／L)、-221(X／Y)和5'端非轉(zhuǎn)錄區(qū)+4位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性也影響了血清MBL，水平。由于連鎖不平衡，這三個(gè)位點(diǎn)的變異形成4種單體基因型-HYP、LYQ、LYP、LXP，HYP與高水平MBL相關(guān)，而LXP則表達(dá)的MBL水平最低。 研究發(fā)現(xiàn)，MBL基因變異導(dǎo)致血清MBL，水平低下與多種感

5、染性疾病相關(guān)。已發(fā)現(xiàn)能與MBL結(jié)合的病毒有：流感病毒、人類(lèi)免疫缺陷病毒、單純皰疹病毒Ⅱ型以及H5N1型冠狀病毒。但MBL與HCMV感染的關(guān)系在國(guó)內(nèi)外罕見(jiàn)報(bào)道，而MBL與兒童HCMV感染的相關(guān)性則未見(jiàn)報(bào)道。本研究通過(guò)對(duì)HCMV感染兒童MBL基因檢測(cè)和分型，以及MBL蛋白水平檢測(cè)，探討MBL和兒童HCMV感染的相關(guān)性。方法：對(duì)104例巨細(xì)胞病毒感染兒童及105例健康兒童進(jìn)行MBL基因檢測(cè)和分型，并對(duì)其中50例患兒進(jìn)行隨訪，分別測(cè)定其急性期和

6、恢復(fù)期血漿MBL蛋白水平，并和健康兒童MBL蛋白水平比較。 結(jié)果：巨細(xì)胞病毒感染組結(jié)構(gòu)基因B型變異的頻率與健康組無(wú)明顯差異(18.3％VS15.2％，P=0.41)，但啟動(dòng)子區(qū)-550位點(diǎn)的L型變異頻率明顯增高(H／L雜合子，56.8％VS 34.3％，P=0.001，OR=2.51)，野生基因純和子HYPA／HYPA的頻率明顯低于健康組(47.6％VS 62.9％，P=0.002，OR=0.537)，而雜合子HYPA／LYPB

7、頻率增高(24.0％VS14.30％，P=0.07，OR=1.90)。另外，MBL蛋白濃度測(cè)定結(jié)果顯示巨細(xì)胞病毒感染組急性期和恢復(fù)期蛋白濃度均低于健康組。按相應(yīng)的MBL蛋白濃度將研究對(duì)象分成三組，高水平組：YA／YA；低水平組：YA／XA，YA／YB，XA／XA；極低水平組：XA／YB，YB／YB。巨細(xì)胞病毒感染兒童中高水平表達(dá)基因型頻率低于健康組(41.3％VS 60％,P=0.007,OR=0.47)，而低水平基因型頻率高于健康組(