急性白血病的細胞遺傳學及表觀遺傳學研究.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩103頁未讀 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權,請進行舉報或認領

文檔簡介

1、急性白血病(AL)是一組異質(zhì)性疾病,無論在形態(tài)學、細胞遺傳學、免疫表型、分子遺傳學和臨床特征上都存在很大的差異。近幾十年來,隨著細胞遺傳學和分子遺傳學的發(fā)展,核型分析已經(jīng)成為臨床實踐中的一項常規(guī)檢查項目,對于AL的診斷和預后起重要作用。然而,目前文獻報道的數(shù)據(jù)絕大多數(shù)來自于西方國家的統(tǒng)計。近年來,一些研究者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)血液腫瘤的疾病性質(zhì)具有人種差異。但這些研究大多局限于例數(shù)較少的病例,大規(guī)模的統(tǒng)計屈指可數(shù)。特別是針對中國患者群至今沒有進行過

2、大樣本的系統(tǒng)研究。在這一背景下,我們對十幾年來在本院接受細胞遺傳學分析的兩千多名初發(fā)AL患者的染色體性狀進行了回顧性研究,對異常類型進行分類并計算人口發(fā)生率,進而將這些統(tǒng)計結果與其它國家和地區(qū)的報道進行比較,希望得出一個較全面的、反映中國患者群特征的急性白血病細胞遺傳學譜。 另一方面,作為新興的表觀遺傳學和表觀基因組學最重要的研究內(nèi)容,關于CpG島的甲基化所致抑癌基因轉錄失活,進而影響腫瘤發(fā)生、發(fā)展這一問題也成為研究熱點。攜帶A

3、L特有的染色體易位/倒位的動物模型提示,單純的遺傳物質(zhì)改變不足以誘導血液惡性腫瘤的發(fā)生,在很多情況下,表現(xiàn)遺傳學修飾一同參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和惡化,成為這一過程中不可或缺的因素。然而,盡管抑癌基因的甲基化已經(jīng)成為白血病細胞中的普遍現(xiàn)象,只有少數(shù)基因的甲基化狀態(tài)已經(jīng)被確定與患者的臨床特征及預后有關。因此,我們對多個基因在AL患者中的甲基化狀態(tài)進行研究,并分析了基因甲基化與患者臨床特征及預后之間的關系。 第一部分急性髓細胞白血病的細

4、胞遺傳學研究 目的:探討急性髓細胞白血病(AML)的細胞遺傳學特征,主要核型異常的發(fā)生情況以及不同人種之間的差異。 方法:對1994年至2007年在本院血液研究所進行核型分析的1432例初發(fā)AML患者的細胞遺傳學特征進行回顧性分析,并將本研究結果與目前文獻中最具代表性的大樣本報道進行比較。 結果:在1,432名患者中,有1,293例核型分析成功(90%),其中746例(58%)觀察到克隆性異常,異常率與文獻報道接

5、近。發(fā)生頻率最高的染色體異常為t(15;17),見于所有分析成功病例的14%,其次為t(8;21),發(fā)生率8%,t(9;22),+21和+8,發(fā)生率均為2%。在不同的FAB亞型中,M3患者發(fā)生染色體易位的比例最高,為58%;M1患者中發(fā)生染色體丟失的比例最高,為18%;而M5患者中發(fā)生三倍體的比例最高,為29%。復雜核型最常見于M0亞型,占其總數(shù)的17%。在0-60歲之間,AML的總體發(fā)病率隨年齡增長而上升,從0-9歲的0.3例/100

6、,000人增加到50-59歲的6.2例/100,000人,60歲以后開始隨年齡增長而下降,從60-69歲的4.9例/100,000人減少到80歲后的1.4例/100,000人。 結論:超過半數(shù)的初發(fā)AML患者伴有克隆性染色體異常。FAB亞型、AML患者的年齡分布以及常見核型異常的發(fā)生率在不同人種之間存在較大差異。 第二部分急性淋巴細胞白血病的細胞遺傳學研究 目的:探討急性淋巴細胞白血病(ALL)的細胞遺傳學特征,

7、主要核型異常的發(fā)生情況以及不同人種之間的差異。 方法:對1994年至2007年在本院血液研究所進行核型分析的585例初發(fā)ALL患者的細胞遺傳學特征進行回顧性分析,并將本研究結果與目前文獻中最具代表性的大樣本報道進行比較。 結果:585名ALL患者中共有551例核型分析成功(成功率94%),其中300例(49%)觀察到克隆性染色體異常。119例(22%)為高超二倍體(>50條染色體)。發(fā)生頻率最高的染色體易位是t(9;22

8、),見于11%的患者,其次是11q23重排和T細胞受體(TCR)異常,發(fā)生率均為2%。不伴常見染色體易位的復雜核型見于20名(4%)患者。根據(jù)2000年浙江省人口普查的統(tǒng)計數(shù)據(jù),我們計算了ALL在各年齡段的發(fā)病率。在我們統(tǒng)計的人群中,ALL的發(fā)病率有兩個年齡峰。第一個年齡峰是15-19歲,發(fā)病率為2.4例/100,000人,第二個年齡峰是55-59歲,發(fā)病率為2.3例/100,000人。 結論:接近半數(shù)的初發(fā)ALL患者伴有克隆性

9、染色體異常。ALL患者的年齡分布及常見核型異常的發(fā)生率在不同人種之間存在較大差異。 第三部分急性白血病的DNA甲基化研究 目的:探討抑癌基因DKK3、TMS1、DAPK、ASPP1和WIF1在急性髓細胞白血病(AML)中的甲基化情況,以及DNA甲基化在AML中的潛在預后價值。 方法:采用甲基化特異性PCR(MSP)檢測71例初發(fā)AML骨髓樣本中DKK3、TMS1、DAPK、ASPP1和WIF1五個基因的甲基化情況

10、,并結合患者的臨床表現(xiàn)及預后數(shù)據(jù)分析抑癌基因啟動子甲基化與AML患者臨床特征及預后之間的關系。 結果:在71例骨髓樣本中,DKK3的甲基化頻率為63.4%(45/71),DAPK的甲基化頻率為60.6%(43/71),而TMS1、ASPP1和WIF1均未檢測到甲基化??ǚ椒治霭l(fā)現(xiàn),DKK3和DAPK的甲基化狀態(tài)有顯著相關性(P=0.006)。>60歲的患者DAPK甲基化頻率明顯高于≤60歲的患者(87.5%vs.57.1%,P=

11、0.037)。發(fā)生DAPK甲基化的患者治療前外周血WBC計數(shù)明顯高于不發(fā)生DAPK甲基化的患者(57.2×109/Lvs.11.2×109/L,P=0.017)。此外,不發(fā)生DAPK甲基化的患者一次誘導緩解率高達92.3%,而發(fā)生DAPK甲基化的患者緩解率僅為54.2%(P=0.018)。對于伴預后中等核型且接受常規(guī)化療的患者進行的Kaplan—Meier生存曲線分析發(fā)現(xiàn),發(fā)生DAPK甲基化的患者平均無復發(fā)生存時間為13.2個月,而DA

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論