1、Graves病(GD)是一種常見的公認的器官特異性自身免疫病.目前認為促甲狀腺激素受體(TSHR)是GD的主要抗原,TSHR抗體(TRAb)是GD的重要效應因子,并且是GD發(fā)病中較靠下游的環(huán)節(jié).因此尋找GD發(fā)病的啟動因子成為GD免疫致病機制研究的熱點問題.共刺激分子及其介導的共刺激信號在特異性免疫應答過程中起著重要的調節(jié)作用,尤其在T細胞的活化、增殖、失能、凋亡等方面起著極為關鍵的決擇作用.在自身免疫性疾病中,共刺激分子的表達異常引起自

2、身反應性T細胞的過度活化,逃脫外周耐受而致病.該課題以Graves病作為研究對象,探討一系列共刺激分子在GD患者甲狀腺組織和原代培養(yǎng)的甲狀腺濾泡細胞上的表達及其生物學意義,并在體外研究共刺激信號對原代培養(yǎng)的甲狀腺濾泡細胞生物學行為的影響,進一步闡明GD免疫致病機制的始動環(huán)節(jié),為在此基礎上采用免疫干預治療以達到根治GD提供理論基礎和實驗依據(jù);針對GD患者外周血中存在的自身反應性CD4<'+>CD28<'->T細胞,采用細胞生物學、分子生物