1、本論文簡述了慢性粒細胞白血?。–ML）的發(fā)病機制及治療藥物的研究進展，詳細介紹了BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑的研究進展及尼洛替尼治療CML的藥理學機制、藥代動力學特征和臨床研究。
　　 本論文設計了尼洛替尼的兩條新合成路線，對這兩條路線的可行性進行了探索，開發(fā)出一條較合理的合成路線，對該路線的合成工藝，特別是關鍵中間體N-（2-甲基-5-苯甲酸甲酯）-4-（3-吡啶）-2-嘧啶胺的合成工藝進行了較詳細的考察。確定了尼洛替尼的適

2、佳合成路線，即3-乙?；拎づcDMF-DMA合成3-二甲胺基-1-吡啶-3-丙烯酮（3），3-氨基-4-甲基苯甲酸甲酯與腈胺、硝酸銨合成3-胍基-4-甲基苯甲酸甲酯硝酸鹽（5），3-溴-5-三氟甲基苯胺與4-甲基咪唑合成3-（4-甲基-1H-咪唑基）-5-三氟甲基苯胺（9），化合物3與5環(huán)合水解得到N-（5-羧基-2-甲基苯基）-4-（3-吡啶）-2-嘧啶胺（7），化合物7與9脫水縮合制得尼洛替尼，總收率為24.3％。目標化合物的結構經(jīng)

3、紅外、核磁共振氫譜、質(zhì)譜等確證。該路線具有成本較低，收率較高，操作簡便等優(yōu)點。
　　 本論文的改進與創(chuàng)新之處在于：
　　 1.本文開發(fā)的尼洛替尼合成新工藝綜合了文獻報道合成路線的優(yōu)點，避免了缺點，使得合成所用原料、催化劑更易得，反應條件、操作更優(yōu)化。
　　 2.中間體3-胍基-4-甲基苯甲酸甲酯硝酸鹽的合成工藝優(yōu)化中，將成鹽類型由鹽酸鹽改為硝酸鹽，使得反應后處理簡便，產(chǎn)物結構利于表征。
　　 3.中間體N