1、HELLP綜合征,先兆子癇------是人類特有的發(fā)生于孕期和產(chǎn)褥期的多系統(tǒng)疾病。臨床癥狀為三聯(lián)征：高血壓蛋白尿水腫先兆子癇罕見，癥狀多變的有復雜過程的嚴重的子癇前期。今天已經(jīng)認識到，這種罕見的子癇前期的描述就是HELLP綜合征。HELLP 綜合征是重度先兆子癇患者并發(fā)的溶血、肝酶升高、血小板減少綜合征，亦稱水腫、蛋白尿、高血壓妊娠中毒癥B型。70%在妊娠34周或產(chǎn)前發(fā)病，30%于產(chǎn)后24-48h發(fā)病。,本病可能是基因突變所致

2、常染色體隱性遺傳性疾病。凝血因子V506突變和HELLP綜合征密切相關。近年來發(fā)現(xiàn)基因突變所致長鏈3-羥乙酰輔酶A脫氫酶（LCHAD）活性減低或缺失是HELLP、妊娠期脂肪肝（AFLP）和先兆子癇發(fā)病的共同分子基礎。LCHAD缺乏使脂肪酸β氧化受阻而堆積，三酰甘油增加并沉積于組織而發(fā)病。此外，重度先兆子癇引起的動脈痙攣導致肝臟供血障礙時，引起肝功能損害，肝酶升高，繼發(fā)微血管病性溶血和血小板減少。,HELLP的命名,H

3、 HEMOYSIS（溶血）EL ELVATED LIVER ENZYMES （肝轉氨酶升高）LP LOW PLATELETS （血小板減少）,,,,報道的發(fā)生率 2-12%圍產(chǎn)期發(fā)病率和死亡率升高孕婦的死亡率 35%,,,HELLP綜合征可能的病生理學變化,常見因素

4、: 血容量增加，胎兒的存在/蛻膜細胞，血管痙攣，血管修復不足，自發(fā)性 血管內皮病變血小板凝集/消耗纖溶亢進/消耗選擇性器官缺血臨床表現(xiàn)多變,,,,,,其他可能的因素,紅細胞形態(tài)異常腎功能損害肝功能紊亂免疫紊亂基因異常,常見誘因,血小板減少癥微血管病的溶血性貧血門靜脈周圍壞死和肝Glisson’s囊擴張,診斷,孕中期產(chǎn)后第一天產(chǎn)前診斷有70%在孕27-37周之間確定,HELLP綜合征的診斷標

5、準,溶血外周血涂片膽紅素升高>1.2mg/dl肝轉氨酶升高SGOT>72U/LLDH>600U/L血小板降低血小板記數(shù)<100*109/L,臨床表現(xiàn),體重過度增長脈壓差增大收縮壓>140mmHg但舒張壓<90mmHg眼部病變皮質盲視網(wǎng)膜剝離玻璃體出血,其他臨床表現(xiàn),生化因子升高HCGAFPLDH血漿部分可有ACL陽性。,高血壓孕婦伴有上腹部和/或季肋部疼痛，且有惡心

6、，嘔吐，溶血等，有助于正確診斷。,HELLP綜合征按血小板記數(shù)分級,一級：血小板記數(shù)<50,000/mm3二級：血小板記數(shù)50-100,000/mm3三級：血小板記數(shù)100-150,000/mm3,按HELLP綜合征部分或完全表現(xiàn)分類,完全HELLP綜合征嚴重先兆子癇的孕婦有微血管病性溶血性貧血LDH?600 u/LSGOT ?70 u/L血小板減少 <100,000/mm3部分HELLP綜合征上述癥狀的

7、一項或兩項,HELLP綜合征的鑒別診斷,血栓性微血管病變血栓性血小板減少性紫癜由敗血癥或藥物引起的微血管病性溶血性貧血溶血性尿毒癥綜合征纖維蛋白原消耗性疾病----DIC妊娠急性脂肪肝AFLP敗血癥嚴重的低血容量/出血（胎盤早剝/羊水栓塞）結締組織疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡,HELLP綜合征和AFLP的鑒別診斷,AFLP的特點如下：以初產(chǎn)婦多，發(fā)生于妊娠后期末(33-37周），15%為雙胞胎。主要表現(xiàn)有惡心、嘔吐、發(fā)熱、發(fā)

8、熱、乏力、厭食、上腹或右上腹疼痛、黃疸、低血糖、轉氨酶升高不定。少數(shù)患者有呼吸困難、肌痛和精神癥狀，亦可有尿崩癥。極易發(fā)生肝性腦病、腎衰竭、DIC、死胎、早產(chǎn)、死產(chǎn)。實驗室有PT延長、纖維蛋白原降低、血小板減少、外周血少量破碎紅細胞、DIC指標陽性。穴膽紅素升高，以直接膽紅素為主。超聲提示脂肪肝。,孕婦發(fā)病的危險因素,,HELLP綜合征的治療,首選終止妊娠?？寡ㄋ幬铮焊嗡?、雙嘧達莫。免疫抑制劑：早期足量應用腎上腺糖皮質激素（DX

9、M 20mg qd或潑尼松1-2mg/kgd），明顯改善母親預后，并有利胎兒肺成熟。對血小板＜30G/L，持續(xù)72h，LDH升高伴進行性肝、腎、肺功能不全者和產(chǎn)后72h恢復緩慢者，應血漿置換。血小板＜20G/L，有出血，應輸血小板。產(chǎn)科的治療。,早期診斷評估孕母情況評估胎兒情況控制高血壓MgSO4水電解質平衡治療出血分娩的處理加強產(chǎn)前監(jiān)護加強產(chǎn)后監(jiān)護警惕多器官衰竭對下次妊娠的建議,評估母親的狀況,血像：如果血

10、小板<150,000/mm3需要進一步檢查肝轉氨酶：轉氨酶和LDH的升高是肝功能紊亂的標志腎功能：疾病的后期可見腎功能不全，肌酐和尿酸的水平是多變的膽紅素：游離膽紅素因溶血而升高，但很少超過1-2mg%動態(tài)評估：實驗室檢查必要時每12-24小時重復注意與其他疾病鑒別,評估胎兒情況,確定孕周評估胎兒宮內狀況：NST，CST和/或生物物理評分在孕24-34周應用皮質激素，改善胎肺成熟度和胎肺功能，也能改善母兒結局,控制血

11、壓,80-85%的HELLP患者需要控制血壓以避免母兒發(fā)病率和死亡率升高當收縮壓>150mmHg時需要治療，但同時要保持舒張壓不低于80-90mmHg以避免胎盤低灌注,降壓藥物的選擇,肼苯達嗪：5-10mg IV每20-40分鐘。如果無效或效果不佳改用拉貝洛爾，尼群地平或硝普鈉。拉貝洛爾：首劑20mg IV逐漸加量直至血壓降至安全范圍，最大劑量為300mg。尼群地平：常規(guī)劑量口服或舌下含服硝普鈉：是一種快速起效的降壓藥物，

12、同時作用于動脈和靜脈，可用于嚴重高血壓，特別是其他藥物無效時。負荷量：0.25ug/kg/min，增量不超過10ug/kg/min，超過此劑量增加胎兒氰化物中毒的危險性。使用時注意遮光和明顯的血壓反彈。,解痙,MgSO4首次劑量4-6g IV，然后持續(xù)靜點1.5-4g/h，遵循劑量個體化原則。持續(xù)應用48小時或更長。產(chǎn)后繼續(xù)應用直到臨床癥狀和實驗室化驗指標有所改善。如果有使用MgSO4的禁忌癥，改用苯妥英，負荷量：15mg/kg40分

13、鐘內滴入，同時持續(xù)監(jiān)測心功能和血壓，每五分鐘測量一次。治療濃度為10-20ug/ml。,水電解質平衡,觀察：尿量30-40ml/h限制入量少于150ml/h電解質平衡注意：入量少=血管收縮入量過多=肺水腫通過肺動脈楔壓監(jiān)測血容量,出血的治療,對HELLP綜合癥患者出血的治療原則是輸血小板常規(guī)量是每10公斤體重輸血小板一個單位自發(fā)性出血多發(fā)生在血小板20,000/mm3，剖宮產(chǎn)者保持血小板>50,000/mm3積

14、極應用地塞米松可減少血小板的輸注其他治療：免疫球蛋白,分娩的處理,決定HELLP綜合癥患者的分娩方式時要考慮孕齡母親和胎兒的情況胎先露宮頸成熟度如決定剖宮產(chǎn)垂直皮膚的切口宮體部切口讓胎盤自然剝離以減少出血,加強胎兒監(jiān)護,HELLP綜合癥患者的胎兒面臨的最主要危險是不成熟皮質激素的應用減少了早產(chǎn)兒因肺不成熟引起的并發(fā)癥分娩應在有新生兒監(jiān)護和治療條件的醫(yī)療中心進行,產(chǎn)后監(jiān)護,在產(chǎn)科ICU觀察直至：血小板持續(xù)上升，L

15、DH持續(xù)下降尿量在不用利尿藥物的情況下至少連續(xù)兩小時>100ml/h血壓控制良好，收縮壓?150mmHg,舒張壓?100mmHg臨床癥狀明顯改善，無合并癥出現(xiàn)血小板減少性貧血在產(chǎn)后72-96小時無改善預示代償機制嚴重受損，可能有多臟器衰竭,產(chǎn)后監(jiān)護—地塞米松的應用,產(chǎn)前： (0.15mg/kg)10mg IV 每日兩次血小板100,00mm3, LDH下降，尿量>100ml/h,警惕：,多臟器衰竭的征像并發(fā)癥：