1、GMP檢查常見問題剖析,,廠房與設施、設備、物料與產品,3/13/2024,2,2015年本市GMP認證缺陷分布圖,廠房與設施常見缺陷分析,涉及2010版GMP第四章，該章共有33條。,3,4,案例,5,案例,6,案例,7,案例,8,案例,9,案例,10,潔凈廠房的布局一般應符合哪些要求 產品生產工藝和空氣潔凈度等級 必要的工序和工作室，生產操作區(qū)不得作為人流、物流通道 避免混淆、減少污染及防止交叉污染

2、 防止設備檢修時的污染 多產品共用的可行性 內表面便于有效清潔及消毒 中間控制操作不得給藥品帶來質量風險,討論與分析,11,案例,12,倉儲區(qū)一般應符合哪些要求 滿足產品及物料的存放求需空間 具有通風、照明、溫濕度控制設施 特殊要求的物料及危險品有符合條件的專庫 取樣室的空氣潔凈度級別與生產要求一致 收貨區(qū)及領料區(qū) 貯存物料不得直接接觸地面

3、 防蟲、防鼠、防鳥類進入設施 防火、防水淹、防盜設施,討論與分析,13,案例,14,案例,15,實驗室一般應符合哪些要求 布局合理，具有干燥、防潮、防震、防靜電及調溫等有效措施 微生物檢測室應有準備間、緩沖室、超凈工作臺等 留樣觀察室宜保持與產品貯存條件相適應的溫濕度 實驗動物房應按國家有關規(guī)定的要求進行設計、建造 各類實驗室不得與藥品生產相互干擾 生物檢定、微生物

4、和放射性同位素的實驗室應彼此分開,討論與分析,設備常見缺陷分析,涉及2010版GMP第五章，該章共有31條。,16,17,案例,18,1、應有熟悉產品工藝人員和設備使用人員起草一份綜合各方意見的用戶需求文件。依據用戶需求文件進行設備調研、選型，提出技術要求，其中對關鍵技術指標做詳細、明確的描述，并用于設備設計、制造、安裝、調試、驗收的合同技術文件。2、在相關設備設計、選型和安裝要求的基礎上，根據基本原則重新進行組織，系統(tǒng)闡述設備管理的

5、目的。3、設備的選型和設計應當滿足生產規(guī)模及生產工藝的要求；用于制劑生產的配料、混合、滅菌的主要生產設備和用于精制、干燥、包裝的設備，其容量應當與生產的批量向適應。,討論與分析,19,案例,20,1、設備的維護維修應當分級管理，并對其采用各自相適應的維修策略，級別評估應考慮質量影響因素、生產影響因素、設備利用因素、安全環(huán)境因素；設備可靠性因素、設備故障發(fā)生頻率、維修成本等因素。2、按照所制定的設備操作、清潔、維護和維修的SMP(標準

6、管理規(guī)程)、SOP（標準操作規(guī)程）嚴格執(zhí)行，同時也要建立相應的SOR（標準操作記錄），使清潔、維護、維修的實際執(zhí)行情況得以充分的反映，使相關記錄正真起到確認和可追溯的作用。,討論與分析,21,案例,22,1、預防性維護是指為了延長設備的使用壽命和避免減少設備故障而進行的計劃內維護。預防性維護的目的在于將設備的故障率和實際折舊率降至最低，而將整個設備使用周期中設備的可用性和可靠性增至最高。具體的預防性維護工作是根據設備維護手冊和設備預防

7、性維護時間表來實現(xiàn)的。2、維護和維修 計劃性和非計劃性,討論與分析,23,案例,24,明確生產設備使用的基本原則，結合設備相關參數(shù)的要求，保持生產設備持續(xù)處于明確的狀態(tài),討論與分析,25,案例,某企業(yè)一車間LYK-160D-（I）型搖擺式顆粒機清潔不徹底，卡槽有殘留物料、料斗內壁表面有少量鐵銹斑點及淺黃色物料。（第84條）,第八十四條　應當按照詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產設備。生產設備清潔的操作規(guī)程應當規(guī)定具體而完整的清潔方法、

8、清潔用設備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設備在使用前免受污染的方法、已清潔設備最長的保存時限、使用前檢查設備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設備進行清潔。,26,案例,27,細化設備清潔操作規(guī)程的要求，如需拆裝設備，還應當規(guī)定設備拆裝的順序和方法；如需對設備消毒或滅菌，還應當規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時，還應當規(guī)定設備生產結束至清潔前允許的最長間隔時限

9、。,討論與分析,28,案例,29,明確設備清洗后存放的環(huán)境條件，目的在于防止設備清洗后被再次污染。,討論與分析,30,案例,,,,,用于穩(wěn)定性考察的培養(yǎng)箱使用記錄無存放藥品名稱等內容。,發(fā)酵區(qū)發(fā)酵間(S110)的發(fā)酵罐進排氣過濾器的使用效期為30次，但未建立使用和維護保養(yǎng)內容完整的使用日志。,脈動真空滅菌柜使用日志未記錄滅菌物品數(shù)量、車間名稱等，化驗室細菌培養(yǎng)箱使用記錄未記錄培養(yǎng)皿放入的具體時間。,第八十六條　用于藥品生產或檢驗的設備和

10、儀器，應當有使用日志，記錄內容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。,例1,例2,例3,GMP,31,1、用于生產的設備和儀器與用于檢驗的設備和儀器同樣重要。2、明確設備使用日志的內容要求，采用日志方式依照時間順序連續(xù)記錄設備使用、清潔、維護和維修等信息，以強化藥品生產或檢驗設備和儀器使用的追溯性。,討論與分析,32,案例,33,理解管道標識的目的做好管道標識工作,討論與分析,34,5

11、5-60℃,60-100℃,關注儀器設備參數(shù)工藝參數(shù),案例,35,案例,36,1、檢定：查明和確認計量器具應符合法定要求的程序，它包括檢查、加標記和出具檢定證書。2、校準：是指“在規(guī)定條件下，為確定測量儀器或測量系統(tǒng)所指示的量值，或實物量具或參考物質所道標的量值，與相應的由標準所復現(xiàn)的量值之間關系的一組操作?！毙式Y果既可給出被測量的示值，又可確定示值的修正值。校準也可確定其他計量特征，如影響量的作用。校準結果可以記錄在校準證書或校準

12、報告中。3、根據計量管理基本的要求，增加校準要求，明確校準的量程范圍應涵蓋實際生產和檢驗的使用范圍。,討論與分析,37,案例,38,1、檢定：查明和確認計量器具應符合法定要求的程序，它包括檢查、加標記和出具檢定證書。2、校準：是指“在規(guī)定條件下，為確定測量儀器或測量系統(tǒng)所指示的量值，或實物量具或參考物質所道標的量值，與相應的由標準所復現(xiàn)的量值之間關系的一組操作?！毙式Y果既可給出被測量的示值，又可確定示值的修正值。校準也可確定其他計

13、量特征，如影響量的作用。校準結果可以記錄在校準證書或校準報告中。3、根據計量管理基本的要求，增加校準要求，明確校準的量程范圍應涵蓋實際生產和檢驗的使用范圍。,討論與分析,39,案例,某倉庫電子臺秤（FSC-200）無校準合格證，校驗砝碼為25kg，未覆蓋量程（1-200kg）。（第92條）,第九十二條　應當使用計量標準器具進行校準，且所用計量標準器具應當符合國家有關規(guī)定。校準記錄應當標明所用計量標準器具的名稱、編號、校準有效期和計量合

14、格證明編號，確保記錄的可追溯性。,40,案例,41,校準工作的目的是確保數(shù)據可靠。,討論與分析,42,案例,43,1、按照計量管理基本原則，強調不得使用失效失準的設備儀器。2、天平檢驗室不包括負數(shù)范圍數(shù)值，因此使用負數(shù)示值計數(shù)不符合要求；天平稱量的樣品重量在天平上顯示的示值應在檢驗范圍中。,討論與分析,44,案例,,,,,企業(yè)的操作規(guī)程中，未明確規(guī)定純化水和注射用水的微生物污染大道警戒限度和糾偏限度后，如何進行處理的內容。,水系統(tǒng)日常

15、監(jiān)測過程中，發(fā)現(xiàn)微生物超過糾偏限時，企業(yè)未按照相關規(guī)定進行變差分析和采取糾正預防措施。,未對水系統(tǒng)運行過程中出現(xiàn)的偏差進行分析處理。,第一百零一條　應當按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，并有相關記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應當按照操作規(guī)程處理。,例1,例2,例3,GMP,45,工藝用水在藥品生產中有著重要作用，基于“防患于未然”的指導思想，在工藝用水的管理中引入了“警戒限度”、“糾偏限度”的概念，系

16、統(tǒng)地結合了質量回顧和偏差控制的理念。實際操控中要求做到：達到“警戒限度”要有“報警”，達現(xiàn)要有記錄并形成“臺賬”，對臺賬內容要求“偏差分析”，經過分析應當采取措施，實施“偏差糾正和偏差控制”。,討論與分析,物料與產品常見缺陷分析,涉及2010版GMP第六章，該章共有36條。,46,47,案例,48,對成品零頭的管理易忽視 對直接接觸藥品的非產品所用物料的管理易忽視,討論與分析,49,案例,50,容易忽視自產原料藥的管理,討論與分