1、堂笠 P D G F 與卵巢的相關研究 第 l 4p r e v e n t i o no fn e u r a lt u b ed e f e c t sa n do t h e rc o n g e n i t a la n o ma l i e s． J0 b s t e tGy n a e c o lCa n， 2 0 0 3 ，2 5 ( 1 1 ) ：9 5 9l 3 朱 軍 ，毛 萌 ．孕婦指南 一預防胎兒出生缺陷 ．北京

2、：人民衛(wèi) 生 出版社 ，2 0 0 2 ：1 l O1 4Cz e i z l eA． P f ima ~ pr e v e n t i o no fn e u r a l— t u b ed e f e c t sa n ds 0 me0 t h e rm a j o rc o n g e n i t a la b n o m l a l i t i e s ： r e c o m m e n d a t i o n sf o rt

3、h ea p p r o p r i a t eu s eo ff o l i ca c i dd u r i n gp r e g n a nc y ．JP a e d i a t rD r u g s ，2 0 0 0 ，2 ( 6 ) ：4 37’P D G F與卵 巢 的相關 研 究 · l 82 9 ·1 5 岳亞 飛 ，鄒余糧 ，張樹林 ． 母 親多 種維 生 素增 補 與先 天心 臟 缺 陷缺陷 ．國外

4、 醫(yī)學 婦幼保 健分 冊 ，2 0 0 1 ，1 2 ( 4 ) ：1 4 51 6L o f f r e d oL C，S o u z aJ M ，F r e i t a sJ Ae ta 1 ． Or a lc l e f t sa ndv i t a mi ns u D —p l e me n t a t i o n ,C l e f tP a l a t eCr a n i o f a cj ，2 0 0 1J a n ， 3

5、8 ( 1 ) ：7 6l 7 張安 鏞 ．多種維 生素及 微量 元 素制 劑 的開 發(fā) 及其 在婦 女妊 娠 期 的 應 用 ．國外 藥學 合成藥 ，生 化藥 、制劑 分冊 ，1 9 8 6 ，7 ( 6 ) ： 3 4 2( 2 O O 4 — 1 0 - 2 9 收 稿)[ 編校 劉 瑩琦 ]常彩紅 王雪梅 張 展 賈莉婷 鄭州大學第三附 屬醫(yī)院 4 5 0 0 5 2中 國圖 書分類 號 R 7 1 1 ． 7 5文獻 標識 碼

6、 A文章編 號 1 0 0 1 - 4 4 1 1 ( 2 0 0 5 )1 4 — 1 8 2 9 - 0 2卵巢是女性 內分泌器 官，具有分泌 甾體激素 ，促進 卵子 成熟 的功 能 ，近 年來 ，越 來 越 多 的 證據 表 明 ，卵 巢 局 部 產 生 的細胞因子參與卵巢功能調節(jié) 。血小板衍生生長因子 ( p l a t e —l e t — d e r i v e dg r o w t hf a c t o r ，P D G

7、F )作為強有 力的有絲分裂原 ．以自分泌 、旁分泌方式在卵巢局部發(fā)揮重要作用 。現就 P D G F與 卵巢 相關 的研 究作 一 綜述 。1P D G F的特 性 P D G F 是 含有 糖 鏈分 子量 為 3 0K D a 左 右 的多 肽生 長 因子 ．具有 至 少 四個 基 因產 物 ( P D G F A、 P D G F B 、P D G F C 、P D G F D)的二聚 體 家 族 ，包 括 同 型 二 聚 體 P

8、 D G F—A A 、P D G F—B B 、P D G F — C C 、P D G F— D D及 異 型 二 聚 體 P D G F—A B 。P D G F受 體 ( P D G F R )是 由分 子量 為 1 8 0 K D a 的 o 【 、1 3兩 亞基 組成 。o 【 、1 3 兩 亞 基可單 獨 或一 起 在細胞 上 表 達 。P D G F主要 來 源于 血 小 板 ，其與細胞表面的 P D G F R結合，然

9、而 P D G F與兩受體的結 合能力不 同，即 P D G F B和 P D G F D主要與 P D G F R—B高度親 合 ．而 P D G F A 、P D G F C及 P D G F B則與 P D G F R—o 【 結合 ，通 過酪氨酸激酶途徑 ( P T K)傳遞信息 ·。 ] 。2P D G F的生 理作 用 已知 P D G F R家 族是 含 酪氨 酸激 酶活 性 的 一個 生 長 因子 受 體家族

10、，可促進細胞增 殖、分化和信號轉導。卵泡發(fā)育的早 期階段 ，包括早期的竇性卵泡的發(fā)育不依賴促性腺激素 ，卵 巢皮質的始基 卵泡接到信號 始生長 、發(fā)育 。竇前卵 泡階段 ，被選擇的卵泡繼續(xù)發(fā)育 ，而大多數要閉鎖 ，P D G F R在這一過 程 中具有重要作用 。早在 1 9 8 8年有研究表 明在未受精 的非洲 蟾蜍屬和老鼠的卵子上有 P D G F A因子的表達。在豬卵子和顆 粒細胞 上 可觀 察 到 P T K活性 。P D G

11、F A、B鏈 與 P D G F R— o 【 高 度親合而發(fā)揮效應H ] 。在早期 階段 卵泡 的顆粒細胞和卵子上 以及 部分 卵丘 細胞 及竇 狀 和 成熟 卵泡 的顆 粒 細胞 都 有 P D G F A的存 在 。這些 實 驗 均 表 明 P D G F—P D G F R系 統 在 卵 子 與 顆 粒 細胞之間以自分泌 、旁分泌方式參與卵泡生長。有報道 ] ，體外培養(yǎng)豬 卵巢泡膜細胞發(fā) 現，P D G F R—B在泡 膜 細胞

12、 和 卵 巢 間 質 中 存 在 ，未 見 P D G F R — o 【 。培 養(yǎng) 液 中 加入 P D G F可使 P D G F R—B快速持續(xù) 酪氨酸磷 酸化。另外，P D G F 刺 激 G T P— R a s 和胞外 信 號調 節(jié) 激 酶 ( E R K ) 磷 酸化 增 強 。P D G F 、A B和 B B兩 種 形 式 刺 激 泡 膜 細 胞 生 長 ，抑 制 L H刺激 的黃 體 酮 和雄 烯 二 酮 的分 泌

13、。認 為 P D G F在 體 內 卵 泡 發(fā) 育期泡膜細胞 的募集 和生長 中具有重要作用。在人卵巢表面 同樣 表達 P D G F R—B ，通 過 酪氨 酸激 酶途 徑 參 與 卵 子 的 增 殖 發(fā)育。3 與 P D G F相關 的細 胞 因子 P D G F與其他因子之間具有相互影響。P D G F與 I G F一 1 在 豬 卵 巢泡 膜細 胞培 養(yǎng) 中可 增 強 雌 二 醇 的 合 成 ，不 影 響 雄 烯 二 酮 的 產

14、生 。P D G F隨劑量 依賴 刺激 泡膜 細 胞增 殖 ，E G F可 顯 著 增強 P D G F的作用 ，同時，P D G F對顆粒細胞也有增殖作用。用敲除基因鼠證明 P D G F R信號在胚胎和出生后發(fā)育 中具 有關鍵作用 。P D G F的致病作用主要是促進相關組織 的過度增 生 ．如動 脈粥 樣 硬 化 、不 同類 型 的 纖 維 變性 反 應 、 類 風 濕性 關 節(jié) 炎和 癌 癥 。用 免 疫 組 化 方 法 發(fā) 現

15、 3 9 ％ 的 卵 巢 腫 瘤 表 達 PDGF R¨】 ， P D G F R—o 【 在腫 瘤 細 胞 中 的表 達 較 正常 卵巢 上皮 細胞高 6 倍 ，P D G F R— o 【 水平的表達與組織學分級 的高低有 關 ，卵巢腫 瘤 患 者擁 有 陽性 的 P D G F R— o 【 較 P D G F R— o 【 陰性 者 生存 時 間短 。R e s e m a r i e 【 6等 研 究 表 明 ，惡性

16、 腫瘤 中 8 1 ％表 達 P D G F R—B ，低度惡性癌中表達 6 7 ％．高度惡性癌 中 9 0 ％表達 ，P D G F R—B與 腫 瘤 的 級別 顯 著 相 關 。有 學 者 把人 卵 巢腫瘤細胞和腫瘤相關細胞種植于裸 鼠腹腔內，用免疫組化 方法 觀察 P D G F 、P D G F R及磷 酸 化 的 P D G F在這 些 細胞上 的表 達 ，發(fā)現 1 O個高 度惡性 卵 巢腫 瘤細胞 樣 本均有 P D G F

17、 A A 、P D G F B B 、P D G F R— o 【 及 P D G F R—B ( 8 ／ l o ) 的 表 達 ，而 在相 關腫 瘤細 胞有 部分 表 達 。有 證據 表 明 P D G F— D在 人 卵巢 組織 中高表達 ] ?？傊?，上皮腫瘤 可以產生 P D G F s ，通過 與受體 結 合 激活 P D G F R s ．促進 細胞 增 殖 。說 明 P D G F在 卵巢 上 皮瘤 中具有重要作用。研

18、究 發(fā)現 ] ，惡性 卵 巢腫 瘤上 C —A B L表 達 7 1 ％ ，在 低 、高度惡性瘤上分別表達 8 1 ％ 、6 5 ％ ；P D G F R—B則在惡性腫 瘤上 表達 8 1 ％ ，高度 惡性 瘤 上 表 達 更 多 ；C —K i t 在 低 度 瘤 上 缺乏．高度惡性瘤上表達 2 6 ％。建議用抑制 P ， r l ( s 的抑制因子 I m a t i n i bm e s y l a t e ．一種高度選擇性抑制

19、 P T K的抑制因子藥物 ，可選 擇性 抑 制 c — A B L 、P D G F R、C — K I T的酪氨 酸活性 ，用 于 治療 胃腸間質瘤和慢性骨髓細胞性 自血病 的化療藥用于治療 維普資訊 http://www.cqvip.com · l 83 O ·卵巢上皮腫瘤 。抑制 P T K s 的抑制因子 。 ∞部分作用是使腫瘤 相關 的內皮細胞凋亡 ；抑制 P D G F R和 A k t 磷酸化．使 癌

20、細胞 停留在 G n — G 。 期 ，阻止進 入 s 期 。抑制因子與 P a c l i t a x e l 聯 合治療卵巢上皮腫瘤可減緩腹水形成和腫瘤細胞 的擴散。隨著 P D G F功能的進一步闡明。P D G F在卵巢局部 的作用 還會不斷被發(fā)現。雖然它不能作為一個獨立的發(fā)病 因素影 響 卵巢功能．但通過與卵巢局部細胞 因子 的網絡連接而發(fā)揮作 用 4 參 考 文獻 1C h r i s t e rB e t s h o l

21、l z．L i n d aK a r l s s o n ， P e rL i n d a h LDe v e l o p me n t a lr o l e so fp l a t e l e td r i v e dg r o w t hf a c t o r s ．B i o E s s a y s ，2 0 0 1 ，2 3 ( 2 ) ： 4 9 42G e o r g eD．P l a t e l e t —d e r i

22、v e dg r o w t hf a c t o rr e c e p t o r s ：at h e r a p e u t i ct a r g e ti ns o l i dt u m o r s ．S e m i nO n c o l 。2 0 0 l ，2 8 ( 1 ) ：2 73K l i n g ho f e rR A 。M u e t i n g —N e l s e nP F ，F a e r m a nAe ta

23、 1 ． T h et w oP D G F~ r e c e p t o r sma i n ~ nc o n s e r v e d s i g n a l i n gi nv i v od e s p i t ed i v e r g e n te mb r y o -l o g i c a lf u n c t i o n s ． M o lc c l l ，2 0 0 l ，7 ( 2 ) ：3 4 34Yo s h i n

24、 o r iOk a mu r a ， Ak i m My o umo t o， No b o r uM a n a b e，e ta1 ． Pr o t e i nt y r os i n ek i n a s ee x p r e s s i o ni nt h ep o r c i n eo v a r y ．Mo l e c u l a rHm a nR e p ． 2 0 0 l 。7 ( 8 ) ：7 2 35T a v

25、l o rC C． P I a t e l e t —d e r i v e d g r o w thf a c t o ra c t i v a t e sp o r ci n et h e c a lc e l lp h o s p h a t i d y l i n o s i t o l 一3 一k i n a s e—Ak L ／ P K Ba n dr a $e x t r a c e l hl a rs i g n a

26、 l中國妲幼保健2 0 0 5 年第 2 o 卷 一r e g u l a t e dk i na s e一 1 ／ 2k i n a s es i g n a l i n gp a t h wa y sv i at l l ep l a t e l e t — d e ．r i v e d g r o w thf a c t o r—b e t ar e c e p t o r ． E n d o c r i n o l o g y

27、 ， 2 0 0 0 ， 1 4 1 ( 4 ) ：l 5 456S c h m a n d t RE ，B r oa d d u sR，L uK H e ta 1 ．E x p r es s i o no fc—A B L． c — KI T ． a n dp l a t e l e t —d e r iv e dg r o wt hf a c t o rr e c e p t o r— b e t ai no v a r i a

28、 n s e ．i o n sc a r c i n o maa n dn o r aa lo v a r i a ns u r f a c ee p i t h e l i u m．Ca n c e r 。 2 00 3。l 5 i9 8 ( 4 ) ：7 5 87M a t e iD ，C h a ngD D，J e n gMH ． I m a t i n i bm e s y l a t e ( G l e e v e c )

29、 i n h i b i t so _v a r i a n c a nc e rc e l lg r o w tht h r ou g ham ~ h a n i s m d e p e n d e n to np l a t e l e t —d e r i v e d g r o w t hf a c t o rr e c e p t o ra l p h aa n dA k ti n a c t i v a t i o

30、n ． C l i nC a n c e rR e s ， 2 0 0 4 ，1 0 ( 2 ) ：6 8 18A p t eS M ，B u c a n aC D，K i l l i o nJ Je ta 1 ． E x p r es s i o no fp l a t e l e t —d e r i v e d g r o w thf a c t o ra n da c t i v a t e d r e c e p t o

31、ri nc l i n i c a ls p e c i me n so fe p i t h e l i a lo _v a r i a n c a n c e ra n do v a r i a nc a r c i n o mac e l ll i n e s ．Gy n e c o lOn e o l ，2 0 04，9 3 ( 1 ) ：7 89L a r o ch e l l eWJ ，J e f e r sM， C o

32、 r v a l a n J Re ta 1 ． P l a t e l e t —d e r i v e d g r o w t hf a c t o rD：t u m o r i g e n i c i t yi nm i c ea ndd y s r e g n l a t e d e x p r e a s i o ni nh u ma nc a nc e r ． C a n c e rR e s ．2 0 0 2 。6

33、2 ( 9 ) ： 2 4 6 81 0Ap t eS M ，F a n D，K i l l i o nJ Je ta 1 ． T a r g e t i n gt h ep l a t e l e t— d e r i v e d g r o w t hf a c t o rr e c e p t o r i na n t i v a s c a la rt h e r a p yf o r h u ma no v a r i a

34、 n c a r c i n o -a f t ．C l i nC a nc e rR e s ， 2 0 0 4 ，1 0 ( 3 ) ：8 9 7( 2 05 - 01 ． 3 l 收稿 )( 編校 鄒慶紅]2 3 2例 幼兒 園兒 童 意外 損 傷 回顧性 調 查 劉紅 陳 麗 北京市中西醫(yī)結合醫(yī)院防?？?1 0 0 0 3 9中國圖 書分類 號 R l 7 9文獻標 識碼 D文章 編號 1 0 0 1 ． 4 4 1 1兒童期

35、意外損傷已被 國際學術界確認為是兒童的重要健 康 問題 [ 1 j 。在集 體 兒 童 中 ，由 于 集 居 、年 齡 小 、活 潑 好 動 、天性好奇 、自我保護 能力差 ，故 常常發(fā)生 意外損傷 。因此 ，幼兒園是預防意外損傷發(fā)生 的重要環(huán)節(jié)。為 了能有效地預防 集體兒童意外損傷的發(fā)生 ．我們做 了永定路地 區(qū) 1 3年幼兒園 兒童意外損傷的回顧性調查。1 對 象與 方法 1 9 9 02 0 0 3年 間的 全體 在 園 兒童 。

36、調查 方 法 由地 段 醫(yī) 院 保健科統一布置 ．診斷 標 準遵 照北 京 市集體 兒童 保健 要求 ( 1 9 9 6 年前)及常規(guī) ( 1 9 9 6年后 ) ，凡在幼兒園內發(fā)生的造成 幼兒皮膚 、肌 肉損 傷 ．如擦 破皮 、血腫 、扭 傷、皮 膚縫針 、骨 折 等均列 為 統計 對象 。2 結果 2 ． 1 本次調查 1 — 6歲兒童 3 85 9 3名 ，其 中男童 2 01 4 1 名 ，女童 1 84 5 2名 。共 發(fā)生

37、意 外損 傷 2 3 2例，男 童 1 6 6例 ，占7 1 ． 5 5 ％ ．女童 6 6例 ．占2 8 ． 4 5 ％。可見 ，男童發(fā)生率 明顯高 于女 童 。2 ． 2 意外損傷好發(fā)年齡為3— 5 歲 ，占 8 3 ． 6 3 ％。2 ． 3 意外損傷發(fā)生的場所室內 9 2 例 ，占3 9 ． 6 6 ％ ；室外 1 2 6例 ，占 5 4 ． 3 1 ％；室 內與 室 外 連 接 處 樓 梯 發(fā) 生 l 4例 ，占 6 ． 0

38、3％ 。2 ． 4 意外損傷發(fā)生的原因以跌 、碰為主，其次為摔 ，分別占 ( 2 05 )1 4 - 1 8 3 0 - 0 13 6 ． 1 7 ％ 、4 3 ． 9 7 ％、5 ． 6 7 ％。損傷部位以頭面部居多 ，肢體次 之 ．分 別 占 8 2 ． 7 4 ％ 、1 3 ． 7 2 ％ 。2 ． 5意外損 傷隨時都有可能發(fā)生 ．其 中以游戲 自由活動 為 多。分別占 2 4 ． 1 1 ％、4 8 ． 9 4 ％。損傷性質 多

39、為單純性 軟組織 損傷 ．占8 5 ． 1 1 ％。另外 ，有 2 例走失 ，6 例燙傷 。2 ． 6 意外損傷 的發(fā)生在 l 4年間前 7年有 1 5 9例 ．后 7年只 有 7 3 例?？梢?，呈下降趨勢。3 討 論 本次調查表明 ．集居兒童的意外損傷既有外 部原因，亦 有其內在規(guī)律性。園內兒童集居 、年齡小 、且保教人員與兒 童的比例多在 2 ：2 5— 4 0之間 ，照顧 起來有一 定視線距 離，又 6歲以前的4 , J L 判

40、斷視深度不正確 。常常容易撞到東西 ‘ 2 】 ，造成碰傷 ；活動時重心不穩(wěn) ．也易失去平衡 ，造成跌、摔傷。但從 1 9 9 7年至今共發(fā)生意外損傷 7 3例 ．已充分證 明了園內 只要根據兒童的生長發(fā)育生理特性 、加強保教人員的安全教 育與管理 、提高責任心 、兒童間普 及安全保 護意識、知識 ，是可以減少 、杜絕幼兒園內兒童意外損傷發(fā)生的。4 參 考文 獻 1丁宗一 ．重視兒童期 意外損傷的監(jiān)測 與干預 ．中華 兒科雜志 ，1 9