1、文獻報道，異黃酮在自然界廣泛存在并且有較好的抗腫瘤藥理活性，很多含有氨基二硫代甲酸酯結構片段的化合物也具有較高的抗腫瘤活性。課題組前期基于分子拼合原理設計合成了一系列異黃酮的氨基二硫代甲酸酯類衍生物，并檢測了它們在不同腫瘤細胞株中的抑制活性。結果顯示編號為1121的化合物活性最佳，并對前列腺癌細胞 PC3具有明顯的抗增殖活性。因此我們主要選擇化合物1121深入研究其對前列腺癌細胞的作用機制。主要研究結果如下：
　　1. MTT結果

2、顯示在胃癌細胞株（MGC803）、食管癌細胞株（EC109）和前列腺癌細胞株(PC3)中，1121對PC3細胞顯示出抗增殖作用。其中1121在PC3細胞株的IC50值為1.04±0.047，優(yōu)于陽性對照藥5-FU。
　　2.為了檢測化合物1121是否引起PC3細胞死亡并且確定細胞死亡類型，我們用流式細胞術檢測化合物1121處理PC3細胞之后的Annexin V-FITC和PI染色比例。結果顯示1121并不引起PC3細胞出現(xiàn)細胞死亡

3、，也并未引起凋亡相關蛋白（Bax、Caspase3、PARP）的激活或表達變化。
　　3. MTT法檢測化合物1121對于PC3細胞增殖的影響，結果顯示1121可以明顯減緩PC3細胞的生長；同時結晶紫染色法檢測結果也顯示隨著1121濃度的增加，PC3細胞的克隆形成率明顯降低。
　　4.細胞有絲分裂周期受到阻滯將抑制癌細胞增殖。流式細胞術檢測結果顯示1121在PC3細胞中引起了明顯的G1期阻滯。CDK4和Cyclin D1是調

4、節(jié)細胞周期從G1期向S期轉化的重要因素。我們通過Western Blotting方法檢測到CDK4和Cyclin D1蛋白表達量隨著1121濃度的增加而減少。
　　5. MAPK信號通路的激活伴隨著連續(xù)性的酪氨酸激酶磷酸化，與細胞增殖緊密相關。由Western Blotting結果可知1121明顯抑制了MAPK通路相關蛋白 ERK、c-Jun、p38的磷酸化。因此，1121可以在一定程度上通過抑制MAPK通路活性來發(fā)揮抗增殖作用。

5、
　　6.腫瘤在體內轉移也是造成其很難根治的原因之一。本實驗采取了 Transwell板來評價1121對PC3細胞的抗轉移能力。結果表明隨著1121濃度增加，轉移到上室下表面的細胞數(shù)量依次降低。另外 Wnt信號通路的激活伴隨Axin、GSK3β、APC等蛋白量降低和β-Catenin增加導致細胞轉移能力增強。Western Blotting實驗結果表明1121顯著增加了 Axin并同時降低了β-Catenin的表達水平，也檢測到