1、HPS綜合癥(Hermansky-Pudlak Syndrome)是一種位于常染色體上的隱性遺傳病，它是由于細(xì)胞內(nèi)蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)或細(xì)胞器生成相關(guān)基因突變引起的多系統(tǒng)綜合病癥。HPS患者通常于30～50歲之間死于肺部纖維化、出血、結(jié)腸炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，目前對(duì)該病仍缺乏有效的治療方法。而在小鼠中，pearl(pe)是研究的較多的一種HPS模型。
　　 在對(duì)pe小鼠飼養(yǎng)管理以及研究的過(guò)程中，我們發(fā)現(xiàn)，除了常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)如白化、出血傾向、肺部纖

2、維化、結(jié)腸蠟質(zhì)化、視力降低外，pe小鼠還表現(xiàn)出了后代繁育量小、種群不易擴(kuò)大的現(xiàn)象。因此我們?cè)O(shè)計(jì)了大規(guī)模交配實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)pe雌鼠每窩幼仔數(shù)量(littersize)明顯變少，而其受孕幾率也略微降低。整體表現(xiàn)為生殖能力降低，這是以往未曾報(bào)道的。
　　 為了探索這種生殖力降低的具體、深層原因，我們?cè)谄鞴俳M織水平、分子水平、蛋白水平對(duì)pe雌鼠的生殖器官進(jìn)行了研究。發(fā)現(xiàn)，pe雌鼠的子宮存在發(fā)育不良現(xiàn)象:子宮整體變小，兩側(cè)子宮角長(zhǎng)度變小，直徑

3、變細(xì);子宮內(nèi)膜層和子宮基質(zhì)層都明顯變薄，而子宮肌層變化不明顯;子宮內(nèi)膜向基質(zhì)層凹陷的程度和數(shù)量均變少;子宮發(fā)育的關(guān)鍵基因Hoxa10、Hoxa11、Wnt5a的表達(dá)水平均低于對(duì)照B6雌鼠。
　　 綜上所述，pearl(pe)雌鼠子宮的發(fā)育不良導(dǎo)致其生殖能力的降低，而Hox、Wnt基因的表達(dá)量下調(diào)又引起子宮的發(fā)育不良。我們將進(jìn)一步探索AP-3膜泡轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)影響子宮發(fā)育的分子機(jī)制，包括對(duì)激素、Hox以及Wnt信號(hào)通路的影響作用機(jī)制，預(yù)