1、炭疽是由炭疽芽孢桿菌（Bacillus anthracis）引起的惡性傳染病，是世界上最危險的三大生化武器之一（其它兩種是天花病毒和沙林）。炭疽桿菌主要通過釋放炭疽毒素使宿主致病，因此炭疽毒素是炭疽感染導致死亡的重要原因。炭疽毒素包括三種毒力因子:保護性抗原(PA)，致死因子(LF)和水腫因子(EF)。PA和EF裝配成水腫毒素、PA和LF裝配成致死毒素。其中保護性抗原不參與毒理作用，它的作用是介導其他兩種毒力因子進入細胞。EF/LF在胞

2、內(nèi)釋放并發(fā)揮酶活性而引起細胞死亡。針對這一機理，有三種可能的治療策略:1）阻斷PA與受體的結合;2）阻斷毒素的裝配;3）抑制LF和EF的酶活性。
　　迄今為止還沒有能夠抗炭疽毒素中毒的藥物。由于致死因子是炭疽毒素的主要毒力因子。因此，研究炭疽致死因子抑制劑，進而開發(fā)抗炭疽致死毒素藥物，是關乎國家安全穩(wěn)定的迫切需要。
　　在前期研究中，根據(jù)炭疽致死因子的結構特征，結合國際在研的活性化合物，進行了致死因子抑制劑的設計、合成和活性

3、評價工作，建立了從分子、細胞到動物模型的抗炭疽毒素化合物的評價方法獲得了在動物體內(nèi)具有顯著抗炭疽致死毒素的化合物。在此基礎上，我們分析每個化合物結構特征，進一步設計了一系列新結構的目標化合物。對這些目標化合物的合成設計了五條合成路線，利用這些合成路線共合成了47個目標化合物分子。這些化合物尚未見文獻報道，其結構都通過了1H-NMR、LC-MS的確證。在目標化合物的合成過程中，對反應條件都進行了比較詳細的探索，尤其對各個中間體的合成，都找

4、到了適合于本課題的合成方法。
　　利用熒光多肽裂解試驗測定目標化合物對LF裂解MAPPKide多肽的抑制活性。結果表明:對炭疽致死因子(LF)的抑制活性，百分抑制率大于陽性藥的有Ⅰ-1、Ⅰ-6、Ⅱ-1、Ⅱ-3、Ⅱ-6、Ⅱ-7、Ⅲ-1、Ⅲ-4、Ⅲ-6、Ⅲ-7、Ⅲ-8、Ⅲ-13、Ⅳ-1、Ⅳ-2、Ⅳ-3、Ⅳ-4、Ⅳ-5、Ⅳ-6、Ⅳ-7、Ⅳ-9、Ⅳ-11和Ⅴ-4二十二個化合物;百分抑制率接近陽性藥的有Ⅲ-3、Ⅲ-5和Ⅲ-12三個化合物;百