1、毛囊是具有周期性生長(zhǎng)特征的、復(fù)雜的微器官。在胚胎發(fā)育時(shí)期，毛囊起始于表皮細(xì)胞和間充質(zhì)細(xì)胞的相互作用。當(dāng)上皮細(xì)胞向下增殖并進(jìn)入真皮時(shí)，毛母質(zhì)細(xì)胞會(huì)包繞作為主要信號(hào)源的真皮乳頭細(xì)胞，并且增殖分化為具有多層結(jié)構(gòu)的內(nèi)根鞘和毛干。其中內(nèi)根鞘由亨勒層，郝胥黎層和鞘小皮組成。毛干也由三層結(jié)構(gòu)組成，依次為毛小皮，皮質(zhì)和髓質(zhì)。毛干最內(nèi)層的角質(zhì)層與內(nèi)根鞘的角質(zhì)層相互咬合，形成一種錨定結(jié)構(gòu)。這種結(jié)構(gòu)能夠有效地防止毛干的脫落。毛囊分化的調(diào)控涉及多條信號(hào)通路，包

2、括Bmp，homeobox基因以及Wnt。這些信號(hào)在真皮乳頭或毛母質(zhì)細(xì)胞中的特異性表達(dá)決定了它們?cè)诜只械淖饔?。然而，人們?duì)于其中涉及的細(xì)胞和分子機(jī)制仍然知之甚少。
　　Gsdma3基因是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的小鼠基因，被認(rèn)為是一個(gè)突變熱點(diǎn)。之前的研究認(rèn)為，作為一個(gè)突變位點(diǎn)，Gsdma3的突變會(huì)導(dǎo)致小鼠產(chǎn)生脫毛以及過(guò)度角化的表型。已有研究都顯示了Gsdma3在毛囊維持上起著重要作用。然而，為什么Gsdma3突變鼠會(huì)脫毛，其中又涉及了哪些調(diào)

3、控機(jī)制，對(duì)于這些問題我們還不清楚。先前的研究分別通過(guò)原位雜交和免疫組織化學(xué)顯示了Gsdma3mRNA和蛋白的表達(dá)，但結(jié)果卻并不一致。
　　為了查證Gsdma3的缺失是如何導(dǎo)致毛發(fā)缺陷的，我們把一種新的Gsmda3突變鼠作為我們的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?。在這些突變鼠中，外部毛發(fā)變短并且參差不齊。在出生后25天，小鼠就開始從頭部區(qū)域開始脫毛，直至整個(gè)背部。但是，當(dāng)一個(gè)新的毛囊周期開始時(shí)，毛發(fā)也會(huì)重新生長(zhǎng)。這個(gè)過(guò)程伴隨漸進(jìn)性的毛發(fā)脫落和生長(zhǎng)。超微結(jié)構(gòu)

4、和組織學(xué)分析顯示，該突變鼠的毛發(fā)結(jié)構(gòu)異常，角蛋白表達(dá)減少。錨定結(jié)構(gòu)的丟失和異常的結(jié)構(gòu)蛋白表達(dá)都提示了毛發(fā)不能錨定在毛囊中，并且難以抵抗外力。因此，Gsdma3的功能缺失會(huì)使內(nèi)根鞘和毛干結(jié)構(gòu)分化異常。我們用免疫組織化學(xué)檢測(cè)了Gsdma3表達(dá)于毛母質(zhì)，內(nèi)根鞘以及毛干，而這些細(xì)胞類型都與毛囊分化密切相關(guān)。Gsdma3缺陷的分子分析顯示，Msx2調(diào)控通路的主要調(diào)控子在突變鼠中顯著下調(diào)。并且Gsdma3與Msx2的表達(dá)部位一致。當(dāng)我們通過(guò)皮下質(zhì)粒