1、毛囊是具有周期性生長特征的、復(fù)雜的微器官。在胚胎發(fā)育時期，毛囊起始于表皮細胞和間充質(zhì)細胞的相互作用。當上皮細胞向下增殖并進入真皮時，毛母質(zhì)細胞會包繞作為主要信號源的真皮乳頭細胞，并且增殖分化為具有多層結(jié)構(gòu)的內(nèi)根鞘和毛干。其中內(nèi)根鞘由亨勒層，郝胥黎層和鞘小皮組成。毛干也由三層結(jié)構(gòu)組成，依次為毛小皮，皮質(zhì)和髓質(zhì)。毛干最內(nèi)層的角質(zhì)層與內(nèi)根鞘的角質(zhì)層相互咬合，形成一種錨定結(jié)構(gòu)。這種結(jié)構(gòu)能夠有效地防止毛干的脫落。毛囊分化的調(diào)控涉及多條信號通路，包

2、括Bmp，homeobox基因以及Wnt。這些信號在真皮乳頭或毛母質(zhì)細胞中的特異性表達決定了它們在分化中的作用。然而，人們對于其中涉及的細胞和分子機制仍然知之甚少。
　　Gsdma3基因是近年來新發(fā)現(xiàn)的小鼠基因，被認為是一個突變熱點。之前的研究認為，作為一個突變位點，Gsdma3的突變會導致小鼠產(chǎn)生脫毛以及過度角化的表型。已有研究都顯示了Gsdma3在毛囊維持上起著重要作用。然而，為什么Gsdma3突變鼠會脫毛，其中又涉及了哪些調(diào)

3、控機制，對于這些問題我們還不清楚。先前的研究分別通過原位雜交和免疫組織化學顯示了Gsdma3mRNA和蛋白的表達，但結(jié)果卻并不一致。
　　為了查證Gsdma3的缺失是如何導致毛發(fā)缺陷的，我們把一種新的Gsmda3突變鼠作為我們的實驗?zāi)Ｐ?。在這些突變鼠中，外部毛發(fā)變短并且參差不齊。在出生后25天，小鼠就開始從頭部區(qū)域開始脫毛，直至整個背部。但是，當一個新的毛囊周期開始時，毛發(fā)也會重新生長。這個過程伴隨漸進性的毛發(fā)脫落和生長。超微結(jié)構(gòu)

4、和組織學分析顯示，該突變鼠的毛發(fā)結(jié)構(gòu)異常，角蛋白表達減少。錨定結(jié)構(gòu)的丟失和異常的結(jié)構(gòu)蛋白表達都提示了毛發(fā)不能錨定在毛囊中，并且難以抵抗外力。因此，Gsdma3的功能缺失會使內(nèi)根鞘和毛干結(jié)構(gòu)分化異常。我們用免疫組織化學檢測了Gsdma3表達于毛母質(zhì)，內(nèi)根鞘以及毛干，而這些細胞類型都與毛囊分化密切相關(guān)。Gsdma3缺陷的分子分析顯示，Msx2調(diào)控通路的主要調(diào)控子在突變鼠中顯著下調(diào)。并且Gsdma3與Msx2的表達部位一致。當我們通過皮下質(zhì)粒