1、分類號：R714R714密級：公開UDC：610610學校代碼：1106511065博士專業(yè)學位論文自噬對氧化低密度脂蛋白誘導(dǎo)滋養(yǎng)細胞炎性反應(yīng)的保護作用及自噬對氧化低密度脂蛋白誘導(dǎo)滋養(yǎng)細胞炎性反應(yīng)的保護作用及其與子癇前期發(fā)病的關(guān)系其與子癇前期發(fā)病的關(guān)系張妍指導(dǎo)教師葉元華（教授）學位類別臨床醫(yī)學博士專業(yè)領(lǐng)域婦產(chǎn)科學答辯日期2017年5月18日答辯委員會主席孔北華（教授）II相結(jié)合，在細胞自噬與凋亡的過程中起到橋梁作用。LC3是哺乳動物體內(nèi)

2、酵母Atg8的基因同源物，LC3在細胞中以LC3I與LC3II兩種形式存在，LC3的C末端被Atg4基因剪切后形成胞質(zhì)型LC3（LC3I），LC3I經(jīng)泛素樣加工修飾與磷脂酰乙醇胺結(jié)合形成LC3II并表達在自噬體膜上，LC3II特異性的結(jié)合在自噬體膜上，LC3II最終被降解后可重新回到細胞質(zhì)中。因此，LC3I向LC3II的轉(zhuǎn)變是自噬發(fā)生的重要標志，自噬相關(guān)蛋白Beclin1及LC3的表達是自噬研究的常用檢測指標。子癇前期所具有的缺氧、氧化

3、應(yīng)激及炎癥反應(yīng)等諸多因素都與自噬有著密切關(guān)系，據(jù)此推測子癇前期的疾病狀態(tài)可能存在自噬水平的異常。目前關(guān)于自噬與子癇前期發(fā)病的關(guān)系研究較少且沒有達成統(tǒng)一的共識。氧化低密度脂蛋白（oxLDL）的生成系低密度脂蛋白（LDL）中大量不飽和脂肪酸在各種氧化條件下生成一種脂類自由基從而介導(dǎo)產(chǎn)生更多的過氧化脂質(zhì)引起鏈式反應(yīng)形成多種活性醛，與低密度脂蛋白中的載脂蛋白B結(jié)合產(chǎn)生新的抗原決定簇形成氧化低密度脂蛋白。氧化低密度脂蛋白及血凝集素樣氧化低密度脂蛋

4、白受體1即LOX1共同作用參與了子癇前期的病理生理變化。較早的研究表明子癇前期患者血漿中氧化低密度脂蛋白水平升高，可能通過引起內(nèi)皮損傷參與子癇前期的發(fā)病。我們之前的研究也表明子癇前期患者血漿中氧化低密度脂蛋白水平升高，且重度子癇前期患者高于輕度子癇前期患者，并通過上調(diào)胎盤組織中的LOX1表達水平參與子癇前期的發(fā)病及疾病的進展。通過對滋養(yǎng)細胞的研究發(fā)現(xiàn)，LOX1可能通過影響滋養(yǎng)細胞凋亡而參與子癇前期的發(fā)病。我們的研究則表明LOX1可能通過

5、其介導(dǎo)的氧化應(yīng)激反應(yīng)影響滋養(yǎng)細胞血管因子的表達而參與子癇前期的病理生理變化。近期的研究認為氧化低密度脂蛋白與多種細胞自噬有密切關(guān)系，其在不同細胞類型中發(fā)揮的作用有所不同，可呈濃度依賴的上調(diào)臍靜脈內(nèi)皮細胞的自噬水平；而在巨噬細胞及平滑肌細胞中卻能抑制自噬的發(fā)生，但是關(guān)于氧化低密度脂蛋白對于滋養(yǎng)細胞自噬影響的研究卻不多見。研究目的：研究目的：本研究旨在探討子癇前期患者氧化低密度脂蛋白及胎盤滋養(yǎng)細胞自噬水平的變化以及氧化低密度脂蛋白對滋養(yǎng)細胞