1、第1章:平衡易位攜帶者行胚胎植入前遺傳學診斷的胚胎染色體異常類型分析
　　背景:平衡易位是常見的染色體異常。平衡易位攜帶者可在配子形成的過程中產生高比例的非整倍體異常配子，從而導致產生不孕、流產及胎兒異常等不良孕產的發(fā)生。胚胎植入前遺傳學診斷(Preimplantation genetic diagnosis，PGD)能通過檢測胚胎染色體的整倍性，發(fā)現(xiàn)非整倍體胚胎，從而顯著減少移植胚胎后因染色體異常原因引起的流產、胎兒畸形等的發(fā)生

2、率。早期針對胚胎的染色體異常檢測使用熒光原位雜交技術(Fluorescence in situhybridization，F(xiàn)ISH)，僅能檢測特定的染色體，隨著技術的發(fā)展，微陣列比較基因組雜交技術(Array comparative genome hybridization;array-CGH)等技術均能檢測24條染色體的整倍性，提高了檢測的水平。使用24條染色體檢測技術檢測出胚胎的染色體異常情況及患者臨床結局等數(shù)據分析是遺傳咨詢中重要

3、的參考資料。
　　目的:本研究旨在回顧性分析染色體平衡易位攜帶至夫婦行基于array-CGH的PGD檢測后胚胎中的來源于親緣易位的異常染色體以及新發(fā)異常的比例和異常分布。
　　方法:收集了2012-2014年于我院使用array-CGH行PGD的平衡易位攜帶者夫婦胚胎的檢測結果并進行分析。共計261對夫婦（夫婦一方為染色體平衡易位攜帶者），968枚囊胚。根據檢測結果將信號異常胚胎是否發(fā)生在與親緣攜帶的平衡易位相關進行分類。進

4、一步統(tǒng)計非父母易位染色體異常在1-22號常染色體及性染色體上的分布情況。
　　結果:在968枚胚胎中，934(97.4％934/981)枚胚胎成功檢測。其中27.8％(262/943)為整倍體胚胎，72.2％(681/943)為異常胚胎。在異常胚胎中，異常僅發(fā)生在在親緣易位的染色體的胚胎為52.6％(358/681)，異常僅發(fā)生在非親緣平衡易位的染色體上的胚胎有23.3％(159/681)，混合染色體異常的胚胎有24.1％(164

5、/681)。出現(xiàn)異常的染色體見于1-22號常染色體及性染色體，以16，15，22，13，10號染色體異常最常見。胚胎分類在不同平衡易位攜帶者性別分組上分布無統(tǒng)計學意義，不同女方年齡分組的異常胚胎分布差異有統(tǒng)計學意義。
　　結論:24條染色體檢測對于平衡易位攜帶者是一個有效減少不良妊娠結局的助孕方法。平衡易位患者胚胎染色體異常不僅涉及親屬平衡易位染色體，非平衡易位相關的新發(fā)染色體異常涵蓋1-22號染色體及性染色體，異常最多見于16號

6、染色體，最少見于12號染色體。
　　關鍵詞:平衡易位;植入前遺傳學診斷;微陣列比較基因組雜交;染色體核型分析
　　第2章:平衡易位攜帶者使用胚胎植入前遺傳學診斷前后妊娠結局的分析
　　背景:平衡易位攜帶者有自然流產、復發(fā)性流產、后代有胎兒異常等高生育風險。PGD技術的興起有效的減少了流產率、提高了活產率。但是少有研究關注平衡易位攜帶者PGD助孕前后胎兒胎兒異常的變化。根據相關文獻報道，在PGD助孕前，平衡易位攜帶者后代

7、常見的胎兒異常有心臟結構異常、神經發(fā)育遲滯、先天愚型等等，但是很少文獻報道經過PGD助孕后先天缺陷的變化。
　　目的:隨訪使用PGD助孕前后的平衡易位攜帶者夫婦的妊娠結局;詳細列舉PGD助孕前后其發(fā)生胎兒胎兒異常的具體類型并分析。
　　方法:2012年-2014年就診于山東大學附屬生殖醫(yī)院，并根據染色體核型分析結果診斷為平衡易位并選擇array-CGH技術行PGD助孕的215對夫婦，共計249個周期。記錄PGD助孕前平衡易位

8、攜帶者夫婦的妊娠情況及移植檢測未見異常的胚胎后的妊娠結局。并記錄和分析PGD助孕前后所發(fā)生的胎兒異常。
　　結果:在PGD助孕前，妊娠結局中最常見的是早期流產64.1％(223/348)，最少見的是中晚期流產1.1％(4/348);胎兒異常（不良孕產）占5.7％(20/348)。在PGD助孕后，妊娠結局中14.6％(18/123)為早期流產，73.1％(90/123)為正常活產，2.4％(3/123)有胎兒異常。在PGD助孕后，早

9、期流產率相較于PGD助孕前的早期流產率有統(tǒng)計學差異(P＜0.001);正?；町a率有統(tǒng)計學差異(P＜0.001);而胎兒異常率無統(tǒng)計學差異(P=0.156)。PGD助孕前，在胎兒先天發(fā)育異常中:30.4％(7/23)為心臟發(fā)育異常最見，17.4％(4/23)為頸部水囊瘤位列其次，13％(3/23)為腦癱。PGD助孕后，出現(xiàn)三例先天缺陷:分別為先天性心臟結構缺陷，多指及喉喘鳴，各占33.3％。
　　結論:PGD可有效的降低平衡易位攜帶