1、核酸是生物體的重要組成物質、遺傳信息的攜帶者和基因表達的物質基礎，它在生物的生長、發(fā)育和繁殖等活動中具有十分重要的作用。金屬配合物，尤其是大環(huán)配合物與DNA相互作用的研究逐漸引起了人們的重視。金屬配合物與DNA相互作用常會誘發(fā)生物效應，如水合順鉑與DNA鏈上的鳥嘌呤堿基配位而使其具有抗癌作用，因此研究金屬配合物和DNA相互作用的方式和機理，總結其相互作用的一般規(guī)律，對探索配合物在抗腫瘤藥物、分子生物學、生物工程技術及其它相關領域的應用具

2、有非常重要的意義。 大環(huán)多胺配合物和金屬卟啉由于其特殊的結構和性質已經被廣泛地應用到了核酸模擬酶的研究中。氮雜冠醚配合物與大環(huán)多胺配合物的結構類似，但從已有的研究資料來看，氮雜冠醚配合物對核酸的切割效果沒有大環(huán)多胺配合物的好，因此人們對它們的研究也不多。盡管如此，由于氮雜冠醚與生物體內存在的一些物質具有相似的結構，因此設計、合成和研究其生物活性以及提高其分子親核性、序列選擇性和切割效率仍然具有重要意義。為了研究和探討氮雜冠醚配合

3、物與DNA的作用，我們篩選了一類氮雜冠醚配合物，并系統地研究了這類配合物與DNA的作用方式和斷裂作用。本文內容包括以下幾章： 第1章：對核酸的組成及結構、配合物與核酸的作用形式及研究方法進行了綜述，重點討論了大環(huán)多胺配合物、氮雜冠醚配合物及金屬卟啉在核酸切割中的應用。 第2章：采用光譜學方法和粘度實驗，研究了幾種氮雜冠醚配合物與CTDNA的結合模式。實驗結果表明：氮雜冠醚銅與DNA是插入結合，氮雜冠醚鈰是通過部分插入方式

4、與DNA結合，氮雜冠醚鎳、鈷、鋅都可能是通過靜電作用或溝面結合與DNA相結合． 第3章：通過瓊脂糖凝膠電泳實驗研究了幾種氮雜冠醚配合物切割DNA的情況。實驗結果如下：(1)有H2O2存在時，氮雜冠醚銅、鎳、鈷、鋅四種配合物都可以在短時間內將超螺旋DNA切割成缺刻型DNA和/或線性DNA；無H2O2存在時，這四種配合物短時間內沒有明顯的切割活性，但在37℃烘箱中保溫較長時間后仍可以有效的切割DNA，并且這幾種配合物都是隨著濃度增大

5、切割越明顯，(2)銅、鎳、鈷、鋅四種金屬離子及相應的氮雜冠醚配合物都可以切割DNA。在相同條件下，除氮雜冠醚鈷配合物的切割活性與鈷離子的切割活性相當外，其余三種配合物的切割活性都分別強于相應的金屬離子，四種配合物的切割活性也有較大差異：有H2O2存在時，配合物的切割活性順序為Co-L>Cu-L～Zn-L>Ni-L；無H2O2存在時，順序大致為Co-L～Zn-L>Cu-L～Ni-L，(3)四種氮雜冠醚配合物可以切割DNA，而四種金屬離子的

6、EDTA配合物基本是沒有切割活性的(除EDTA-Ni配合物有微弱切割之外)，(4)配合物在H2O2存在時的切割機理可能主要是自由基機理，而無H2O2作催化劑時的切割機理可能為水解機理，當然不排除存在自由基機理的可能性。第4章：對實驗結果進行了總結，并在此基礎上，提出了該課題研究的意義：氮雜冠醚銅通過插入方式與DNA結合且有很好的切割效果，該配合物有望成為化學核酸酶或類似于順鉑的抗癌藥物；氮雜冠醚鈰可以通過半插入方式與DNA結合，此研究結