納米靶向探針的構建及其調(diào)控肺癌細胞血管生成和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:
  構建基于Au DNEPs的CT/MR/光學三模分子影像探針并檢測其成像效果,檢測肺癌腫瘤細胞中BMX和SLUG相關基因的表達;SLUG基因的siRNA抑制腫瘤生長的效果,為探索攜帶相應siRNA的Gd-Au DENPs成為顯像/治療雙功能探針做鋪墊。
  方法:
  在已有的樹狀納米金顆粒的靶向CT的探針的基礎上,連結(jié)Gd和cy5.5,合成CT/MRI/光學多模態(tài)成像探針,用于非小細胞肺癌NCI-H460成

2、像。用IHC和Western blotting方法檢測非小細胞肺癌NCI-H460對BMX和SLUG基因的表達。采用RT-PCR和Western blotting檢測設計的SLUG siRNA的干擾效果,對所選取的siRNA片段進行裸鼠動物活體干擾實驗、成像研究來監(jiān)測基因干擾效果。
  結(jié)果:
  BMX及SLUG基因在肺癌NCI-H460中均有表達。MRI不同時間點(分別注射前、2、4、12、24小時)的圖像中顯示腫瘤T1

3、增強信號強度在4小時后到達高峰,之后逐漸降低。造影劑激發(fā)光量與濃度呈正比,而在裸鼠模型注入后達到峰值,后隨著時間遞減,6小時后基本廓清。收集轉(zhuǎn)染后24小時、48小時的肺癌細胞進行SLUG基因表達的RNA和蛋白檢測,結(jié)果顯示片段1具有較顯著的干擾效果。選擇片段1作為siRNA試劑治療腫瘤鼠,在腫瘤的增長速度、SLUG表達蛋白量上治療組均值低于對照組。
  結(jié)論:
  成功構建并證實Gd-Au DENPs具有良好的顯像性能;肺癌

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