1、目的：探討嗜鉻粒蛋白 A（Chromogranin A，CGA）衍生多肽Chromofungin（CHR）抑制腫瘤壞死因子-α（TNF-α）誘導血管內(nèi)皮細胞高滲透性的鈣相關信號機制。
　　方法：以人臍靜脈內(nèi)皮細胞系EA.hy926細胞為研究對象，CHR、TNF-α為處理因素。1）利用過氧辣根氧化物（HRP）穿透 Transwell小室吸光度（A）值表示EA.hy926細胞滲透性變化；2）利用細胞免疫熒光法、激光共聚焦顯微鏡觀察肌動

2、蛋白F-actin表達和分布；3）利用激光共聚焦顯微鏡檢測EA.hy926細胞內(nèi)鈣離子濃度（[Ca2+]i）的變化。
　　結果：1）CHR抑制TNF-α誘導的血管內(nèi)皮細胞滲透性增加。與對照組相比，TNF-α組明顯增加EA.hy926細胞滲透性（1.20±0.09 vs1.77±0.20，P<0.05）； CHR（10 nmol/L、100 nmol/L和1000 nmol/L）抑制TNF-α誘導的EA.hy926細胞滲透性增加，其

3、中CHR（10 nmol/L和100 nmol/L）顯著降低 TNF-α誘導的 EA.hy926細胞高滲透性（1.77±0.20 vs1.32±0.13，P<0.05；1.77±0.20 vs1.24±0.18，P<0.05）， CHR（1000 nmol/L）能夠降低TNF-α誘導的EA.hy926細胞高滲透性，但差異無統(tǒng)計學意義（1.77±0.20 vs1.41±0.26，P>0.1）。2）CHR抑制TNF-α誘導的血管內(nèi)皮細胞滲透

4、性相關蛋白的表達變化和分布異常。與對照組相比，TNF-α引起F-actin排列紊亂，應力纖維形成增多；CHR明顯改善TNF-α誘導的上述效應。3）CHR抑制TNF-α誘導的血管內(nèi)皮細胞外鈣內(nèi)流。CHR（10 nmol/L、100 nmol/L和1000 nmol/L）作用于 EA.hy926細胞時細胞內(nèi) Ca2+濃度無明顯變化。TNF-α誘導EA.hy926細胞外Ca2+快速內(nèi)流，各時間點細胞內(nèi)Ca2+熒光強度Ft40、Ft100與起始

5、熒光值 Ft30相比，具有顯著性差異（熒光強度分別為：41.50±0.55 vs56.19±0.84，P<0.01；41.50±0.55 vs53.46±0.93，P<0.01）， CHR（10 nmol/L、100 nmol/L和1000 nmol/L）能夠抑制TNF-α引起的Ca2+快速內(nèi)流， CHR（100 nmol/L）抑制效果最顯著。
　　結論：CHR抑制TNF-α誘導的EA.hy926細胞滲透性增加，這一作用可能是通過