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文檔簡介
1、賁門失弛緩癥(Achalasia, AC)是一種因食管蠕動減弱或消失、食管下括約?。↙ower esophageal sphincter,LES)松弛障礙而導(dǎo)致的食管動力性疾病。該疾病的病因及發(fā)病機制至今仍未完全闡明。目前有一種假說認為,AC是多因素介導(dǎo)產(chǎn)生的疾病,即感染引起了LES肌間神經(jīng)叢的炎癥,隨后該炎癥激發(fā)有基因易感性的人產(chǎn)生了自身免疫反應(yīng),進而LES抑制性神經(jīng)節(jié)遭到自身免疫介導(dǎo)的炎癥破壞,受抑制性神經(jīng)節(jié)支配的 LES出現(xiàn)松弛障
2、礙而形成AC。因此,自身免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)可能在AC的發(fā)病過程中發(fā)揮著重要作用。
白介素17(Interleukin-17,IL-17)被認為是炎癥性自身免疫疾病的關(guān)鍵介質(zhì),它能夠促進中性粒細胞的聚集、固有免疫細胞的活化,并能夠增強B細胞的功能以及誘導(dǎo)炎癥因子的釋放。白介素22(Interleukin-22,IL-22)屬于IL-10家族中的一種,它在機體參與啟動了對于病原體的固有免疫應(yīng)答,并調(diào)控抗體產(chǎn)生,同時,也與自身免疫性
3、疾病有著密切關(guān)系。IL-17及IL-22共同參與了許多自身免疫性疾病的炎癥致病過程,在各種自身免疫性疾病中扮演重要角色。目前國內(nèi)外關(guān)于IL-17、IL-22在AC中表達情況的研究少之又少,而IL-17、IL-22作為兩種自身免疫炎性疾病的關(guān)鍵介質(zhì),其在AC中的表達情況對明確AC是否是一種由自身免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病具有重要提示作用。
目的:本實驗通過酶聯(lián)免疫吸附測定法(Enzyme linked immunosorbent as
4、say,ELISA)來研究IL-17及IL-22在正常人及AC患者血清中的表達,并通過免疫組化法來檢測IL-17及IL-22在正常LES及AC患者LES中的表達,探討IL-17及IL-22在AC中的意義,完善補充AC的病因?qū)W研究,為闡明AC的發(fā)病機制開拓新思路。
方法:1.隨機選取2015年5月~2015年12月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院接受經(jīng)口內(nèi)鏡下肌切開術(shù)(Peroral endoscopic myotomy,POEM)的AC
5、患者14例作為實驗組。術(shù)前采患者的靜脈血作為實驗組的外周血標(biāo)本,并選取健康人14例,采其靜脈血作為對照組的外周血標(biāo)本。應(yīng)用ELISA檢測14例AC患者及14例對照血清中IL-17及IL-22的表達情況;2.對上述14例AC患者在POEM術(shù)中活檢鉗鉗取LES肌絲作實驗組的組織標(biāo)本,并選取2015年5月~2015年12月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院接受內(nèi)鏡粘膜下隧道腫物切除術(shù)(Submucosal tunnel endoscopic resect
6、ion, STER)的胃底粘膜下非侵襲性腫物患者12例,STER術(shù)中活檢鉗鉗取正常LES肌絲作為對照組組織標(biāo)本。通過免疫組化法檢測14例AC患者LES及12例粘膜下腫物患者正常LES肌絲中IL-17及IL-22的表達情況。
結(jié)果:
1.IL-17與IL-22在外周血中的表達情況
1.1 血清中IL-17的表達水平:AC組中IL-17為71.69±16.94pg/ml,對照組中IL-17為46.90±13.8
7、6pg/ml,IL-17在AC組中的表達高于對照組,兩組間表達的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);
1.2 血清中IL-22的表達水平:AC組中IL-22為127.11±14.27pg/ml,對照組中IL-22為49.88±13.37pg/ml,IL-22在AC組中的表達高于對照組,兩組間表達的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);
1.3 AC組IL-17與IL-22在血清中的表達的相關(guān)性分析:IL-17與IL-2
8、2在AC組血清中的表達成正相關(guān)(r=0.876, P<0.05)。
2.IL-17與IL-22在LES中的表達情況
2.1 LES中IL-17的表達水平:IL-17的表達在細胞漿和細胞核,AC組中IL-17的累積光密度(Integral optical density, IOD)值為19913.27±4718.99,對照組中IL-17的IOD值為5111.80±1223.38,IL-17在AC組中的染色強度明顯高于對
9、照組,兩組間表達的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);
2.2 LES中IL-22的表達水平:IL-22的表達在細胞漿和細胞核,AC組中IL-22的IOD值為25193.05±6879.05,對照組中IL-22的IOD值為6563.54±2127.91,IL-22在AC組中的染色強度明顯高于對照組,兩組間表達的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);
2.3 AC組IL-17與IL-22在LES中的表達的相關(guān)性分析:IL
10、-17與IL-22在AC組LES中的表達成正相關(guān)(r=0.916, P<0.05)。
結(jié)論:
1.IL-17及IL-22在賁門失弛緩癥患者的血清中表達增高,提示IL-17及IL-22可能參與了賁門失弛緩癥的致病過程;
2.IL-17及IL-22在賁門失弛緩癥患者的LES中表達增高,提示IL-17及IL-22可能參與了賁門失弛緩癥的致病過程;
3.IL-17與IL-22在賁門失弛緩癥患者血清及LES
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