1、目的:探討4-羥基-苯并噁唑-2-酮及其乙酰化物(TC-2、TC-3)對(duì)四氯化碳致肝纖維化大鼠脂聯(lián)素、PPARγ等表達(dá)的影響和相關(guān)機(jī)制。
　　方法:實(shí)驗(yàn)用Sprague Dawley大鼠，隨機(jī)分成正常對(duì)照組和四氯化碳致化學(xué)性肝纖維化模型組。除了正常對(duì)照組外，其余各組大鼠給予灌胃50％CCl4油溶液1ml·kg-1導(dǎo)致大鼠化學(xué)性肝纖維化模型，每周兩次，連續(xù)8周。正常對(duì)照組給予灌胃相等體積生理鹽水。八周造模成功后將模型組大鼠隨機(jī)分成模

2、型組，秋水仙堿組，HBOA組、TC-2組、TC-3組。它們的藥物劑量分別為:秋水仙堿組(150mg·kg-1)和三個(gè)藥物組(HBOA、TC-2、TC-3)劑量均為100mg·kg-1。各個(gè)組分別給予灌胃相關(guān)藥物，每天一次，持續(xù)四周。末次給藥24小時(shí)后稱(chēng)重。處死大鼠后取同一部位的肝臟組織，保存在-80℃用于檢測(cè)脂聯(lián)素、PPARγ等因子的基因表達(dá)。并且通過(guò)HE染色觀察大鼠肝纖維化的病理變化研究。通過(guò)免疫組織化學(xué)法檢測(cè)肝組織脂聯(lián)素、TGF-β

3、1和TLR-4在肝纖維化大鼠肝組織中的蛋白表達(dá)，探討4-羥基-苯并惡唑-2-酮及其乙?；飳?duì)肝纖維化大鼠脂聯(lián)素、PPARγ等表達(dá)的影響以及相關(guān)機(jī)制。
　　結(jié)果:病理組織結(jié)果表明HBOA及其乙酰化物能明顯減少CCl4對(duì)大鼠肝纖維的病理?yè)p傷程度。給予三個(gè)受試物HBOA、TC-2、TC-3后能明顯抑制肝纖維化大鼠肝組織中TNF-α、IL-6的基因表達(dá)量。與HBOA、TC-2、TC-3給藥組比較，模型組大鼠肝組織中脂聯(lián)素、PPAR-γ的m

4、RNA基因表達(dá)明顯降低（P＜0.01，P＜0.05）。從免疫組化結(jié)果來(lái)看，TGF-β1和TLR-4蛋白表達(dá)量在模型對(duì)照組肝組織中顯著升高(P＜0.01);與模型組比較，三個(gè)藥物組在大鼠肝組織中TGF-β1和TLR-4蛋白表達(dá)則有減少（P＜0.01）;相反的是，與模型組比較，脂聯(lián)素的蛋白表達(dá)在HBOA、TC-2、TC-3組中明顯升高(P＜0.01)。
　　結(jié)論:研究表明4-羥基-苯并惡唑-2-酮(HBOA)、TC-2和TC-3（乙酰