1、目的：
　　腦缺血再灌注損傷是缺血性腦血管病造成神經(jīng)功能缺損、致殘乃至死亡的主要原因，目前沒有有效的治療方法，本研究通過建立大腦中動(dòng)脈腦缺血再灌注動(dòng)物模型，探討α-硫辛酸對(duì)腦缺血再灌注損傷凋亡調(diào)控基因Bax mRNA和JNK3，及炎性因子NF-κB，TNF-α在蛋白和原位雜交水平上表達(dá)的影響，探討藥物干預(yù)后MMP-2、MMP-9的水平，血腦屏障通透性和腦組織含水量的情況，觀察該藥物對(duì)腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制。
　　

2、方法：
　　(1)根據(jù)經(jīng)典Longa法制作大腦中動(dòng)脈腦缺血再灌注損傷動(dòng)物模型，假手術(shù)組不插入線栓。雄性SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組（A組），腦缺血再灌注組（模型組,B組），α-硫辛酸預(yù)干預(yù)組（C組），根據(jù)再灌注時(shí)間不同又分為6h、12h、24h、48h4個(gè)亞組。
　　(2)α-硫辛酸于恢復(fù)再灌注前30分鐘按照體質(zhì)量20mg/kg進(jìn)行腹腔注射，假手術(shù)組和模型組予以等體積生理鹽水腹腔注射。
　　(3)缺血2h后恢復(fù)再灌注并與各

3、時(shí)間點(diǎn)采用 Longa法評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分，利用圖像分析軟件Scion Image進(jìn)行腦梗死體積測(cè)定，TUNNEL技術(shù)檢測(cè)神經(jīng)元凋亡情況，免疫組織化學(xué)檢測(cè)NF-κB、TNF-α，MMP-2、MMP-9利用原位雜交技術(shù)檢測(cè)NF-κBmRNA、TNF-αmRNA、Bax mRNA，WesternBlot方法檢測(cè)JNK3蛋白表達(dá)水平。
　　結(jié)果：
　　(1)與假手術(shù)組比較，模型組、α-硫辛酸預(yù)給藥組在各時(shí)點(diǎn)凋亡調(diào)控基因Bax

4、 mRNA和JNK3蛋白的表達(dá)明顯增高（P＜0.05）。與模型組比較，α-硫辛酸預(yù)給藥組可改善24h、48h時(shí)點(diǎn)的神經(jīng)功能缺損和減少各時(shí)點(diǎn)腦梗死體積（P＜0.05）；亦能降低除6h時(shí)點(diǎn)以外的各時(shí)點(diǎn)凋亡調(diào)控基因Bax mRNA表達(dá)以及24h、48h時(shí)點(diǎn)JNK3蛋白的表達(dá)（P＜0.05）。
　　(2)模型組與假手術(shù)組動(dòng)物比較，模型組動(dòng)物NF-κB表達(dá)在缺血再灌注6h后開始升高（P＜0.05），TNF-α表達(dá)在缺血再灌注24h后的表達(dá)開

5、始升高（P＜0.05），缺血再灌注3d時(shí)兩者均達(dá)到峰值（P＜0.05），而在缺血再灌注7d時(shí)仍高于假手術(shù)組（均P＜0.05）；與模型組比較，α-硫辛酸預(yù)給藥組于腦缺血再灌注24h、3d、7d時(shí)NF-κB和TNF-α表達(dá)降低；α-硫辛酸預(yù)給藥組NF-κB各時(shí)點(diǎn)組內(nèi)比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=2.245，P＞0.05）。與模型組比較，α-硫辛酸預(yù)給藥組梗塞體積明顯減小，神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低（P＜0.05)。
　　(3)與假手術(shù)組比較，模型

6、組腦缺血再灌注后EB含量明顯增高。與模型組比較，α-硫辛酸干預(yù)組各時(shí)間點(diǎn)EB含量明顯減少，差異明顯（P＜0.05)。模型組再灌注后24h可見MMP-2陽性細(xì)胞出現(xiàn)，3d~7d時(shí)達(dá)高峰，與模型組比較，α-硫辛酸預(yù)給藥組MMP-2陽性細(xì)胞數(shù)各時(shí)間點(diǎn)均明顯低于模型組。模型組缺血再灌注后MMP-9陽性細(xì)胞數(shù)12h明顯增高，至2d達(dá)高峰，α-硫辛酸預(yù)給藥組MMP-9陽性細(xì)胞數(shù)各時(shí)間點(diǎn)均明顯低于模型組。
　　結(jié)論：
　　(1)α-硫辛酸

7、注射液預(yù)給藥可抑制凋亡調(diào)控基因BaxmRNA及JNK3蛋白的表達(dá)，大鼠腦缺血再灌注后神經(jīng)元凋亡減輕，腦梗死體積減小，神經(jīng)功能改善，其抗凋亡機(jī)制可能與抑制Bax的表達(dá)和阻斷MAPK-JNK3通路有關(guān)。
　　(2)腦缺血再灌注損傷后炎性因子NF-κB和TNF-α高表達(dá)，α-硫辛酸預(yù)給藥抑制大鼠腦缺血再灌注損傷后炎性因子表達(dá)。α-硫辛酸可能是通過抑制NF-κB和TNF-α的表達(dá)，減輕腦缺血再灌注損傷引起的神經(jīng)炎癥，對(duì)腦缺血再灌注誘導(dǎo)的神