1、非甾體抗炎藥（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs）是當今世界各國使用量最多的一類藥物之一。由于頻繁大量的使用、人與動物的排泄、污水處理技術(shù)的局限性以及廢棄藥物的不合理處置等因素，未被完全吸收和利用的NSAIDs及其代謝物以多種途徑最終進入水環(huán)境，并可通過食物鏈的作用在生物體內(nèi)富集，給生態(tài)系統(tǒng)及人類健康造成嚴重后果。鑒于此，其在環(huán)境中的遷移、轉(zhuǎn)化和毒性評價已成為環(huán)境科學與工程領(lǐng)域的研究

2、熱點。目前，在水處理過程中去除NSAIDs的常用方法包括膜處理、氯消毒、紫外線消毒、臭氧氧化等。然而NSAIDs的遷移轉(zhuǎn)化行為卻存在很大差異（從完全去除到幾乎不能去除），去除過程中也不可避免地產(chǎn)生各種轉(zhuǎn)化產(chǎn)物（transformation products,TPs），并且一些TPs的毒性比母體化合物更強。因此，評估水處理過程中各種TPs的潛在環(huán)境風險十分必要。
　　此外，NSAIDs在動物性食品中的殘留情況也日益普遍。長期食用含有

3、殘留NSAIDs的食品會產(chǎn)生胃腸道、肝、腎、心血管、血液和神經(jīng)系統(tǒng)損害等不良反應，且這些危害往往具有隱蔽性。目前，各類食品法規(guī)文件多數(shù)只檢測母體化合物的殘留，很少涉及代謝物的殘留檢測。然而一些代謝物也會殘留在動物性食品中，毒性可能更強。因此，為保證人們飲食安全和衛(wèi)生，不僅要檢測動物性食品中殘留的原藥，還需要檢測其代謝物，尤其是毒性增大的代謝物。
　　基于以上分析，本論文圍繞NSAIDs主要開展了以下幾個方面的研究：
　　1.

4、著重研究了不同pH條件下三種滅酸類化合物，甲芬那酸（mefenamic acid,MEF）、托芬那酸（tolfenamic acid,TOL）和氯芬那酸（clofenamic acid,CLO）的氯化動力學，發(fā)現(xiàn)其遵循二級動力學反應，且降解迅速。通過液相色譜-質(zhì)譜法（liq uid c hro mato grap hy-mass spec tro mete r,LC-MS）和氣相色譜-質(zhì)譜法（gas chromatography-mas

5、s spectrometer,GC-MS）鑒定TPs，發(fā)現(xiàn)氯取代、氧化反應及二者同時參與的反應是滅酸類化合物氯降解過程中的主要反應類型。此外，采用發(fā)光細菌測定TPs的總毒性，結(jié)果表明氯消毒后溶液的毒性與p H值有關(guān)，且pH8條件下的總毒性強于pH6和pH7條件下的毒性。
　　2.系統(tǒng)地研究了酮洛芬（ketopro fe n,K ET）、卡洛芬（carp ro fe n,C AR）和雙氯芬酸（diclofenac acid,DIC）

6、的紫外光降解過程。動力學結(jié)果表明三種藥物均遵循一級動力學反應，且CAR降解最快，KET次之，DIC最慢。通過GC-MS和LC-MS分析，KET、CAR和DIC分別有8、3和6個TPs；脫羧、脫氯、氧化、脫甲基化、酯化以及環(huán)化反應參與了三種藥物的光降解過程。此外，采用基于定量結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系模型（quantitative structure-activity relationship models,QSARs）的軟件對TPs的毒性進行了預測

7、，結(jié)果表明一些TPs具有比母體化合物更強的毒性。
　　3.采用鈣離子沉淀法制備了豬肝微粒體（pig live r microso mes,P LMs），通過Bradford法測定的蛋白質(zhì)含量為（10.63±0.81）mg mL-1。利用PLMs體外孵育法研究了MEF、TOL、CLO、氟芬那酸和氟比洛芬（flubiprofen,FBP）的生物轉(zhuǎn)化過程，發(fā)現(xiàn)這五種NSAIDs的體外代謝過程均符合一級動力學模型。通過LC-MS對代謝產(chǎn)物

8、進行鑒別，結(jié)果表明苯環(huán)上的羥基化反應是主要的代謝途徑。采用基于QSARs的軟件預測了各代謝產(chǎn)物的毒性，發(fā)現(xiàn)FBP的代謝物對某些物種的毒性稍微增加，而其他NSAIDs的代謝物毒性均有所減小。本研究對NSAIDs的代謝物及其毒性提供了參考，在動物食品安全中具有重要意義。
　　4.通過“硫醇-烯”點擊化學反應合成了一種新型的磁性納米材料Fe3O4-SiO2-S-N+，將其作為磁固相萃?。╩agnetic solid-phase extr

9、action,MSPE）吸附劑用于河水中八種NSAIDs的殘留檢測。首先系統(tǒng)地考察了影響萃取效率的因素，包括樣品溶液的pH值和離子強度、解吸溶液的類型和組成、萃取時間以及解吸附時間。在最佳萃取條件下，所建立的方法具有較寬的線性范圍和較低的檢測限。將此方法用于長江水中NSAIDs的檢測，未發(fā)現(xiàn)NSAIDs殘留。本文合成的新型磁性納米材料具有制備簡單重現(xiàn)性良好的優(yōu)點，在環(huán)境水樣品中NSAIDs的殘留檢測方面具有較高的分析潛力。
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10、.以灌流硅膠（SiO2）為基質(zhì)，采用希夫堿法合成了一種固定化牛血清白蛋白（BSA）液相色譜固定相BSA-SiO2，并對其進行了表征。以D-/L-色氨酸為分析對象，系統(tǒng)地考察了BSA-SiO2的手性色譜性能，結(jié)果表明BSA-SiO2對D-/L-色氨酸具有良好的分離能力。采用前沿親和色譜法，將BSA-SiO2用于甲磺酸伊馬替尼（imatinib mesylate,IM）與BSA之間的相互作用研究，結(jié)果表明IM與固定化BSA之間屬于單位點結(jié)合

11、，氫鍵和范德華力為主要作用力。與傳統(tǒng)的SiO2相比，灌流SiO2可固載更多的蛋白質(zhì)大分子，因此具有更強的手性分離能力及更長的使用壽命；同時其傳質(zhì)較快，柱壓較低，柱穩(wěn)定性較好，在手性分離及快速測定藥物與蛋白相互作用方面具有一定的應用潛力。
　　6.概括了上述五章的研究內(nèi)容，總結(jié)了當前研究的不足之處并展望了未來研究的重點。
　　7.總結(jié)了近十年文獻中常用于環(huán)境和動物性食品中NSAIDs殘留檢測的樣品前處理方法和技術(shù)，并進行了總結(jié)