西地那非對慢性心衰大鼠左室功能和心室重塑的影響.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:探討西地那非對慢性心衰大鼠左室舒縮功能、血清中轉化生長因子-β1(Transforminggrowthfactor-β1,TGF-β1)和心肌組織中羥脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量的影響及其治療心衰的可能機制。
   方法:實驗一:雌性SD大鼠隨機分正常對照組和模型組,對照組為正常大鼠(n=10),模型組大鼠(n=20)用阿霉素按4mg/kg的劑量,每周一次,共6周,即阿霉素總累計量為24mg/kg腹腔

2、注射造模。正常對照組予同體積生理鹽水腹腔注。6周末后心臟彩超測定各組大鼠左室舒張術期內徑(leftventricularend-diastolicdiameter,LVDd),左室收縮術期內徑(leftventricularend-systolicdiameter,LVDs)、左室射血分數(ejectionfraction,EF)、左室短軸縮短率(fractionalshortening,FS);HE染色左室心肌組織行病理學檢查。

3、>   實驗二:取造模后的雌性SD心衰大鼠隨機分為心衰組和心衰+西地那非治療組,每組7只。對照組大鼠為正常大鼠(n=7);心衰+西地那非治療組為心衰造模成功后大鼠給予西地那非21mg/kg灌胃,連續(xù)4周;心衰組與正常對照組大鼠給與安慰劑1ml蒸餾水灌胃,連續(xù)4周。4周后心臟超聲分別測定各組大鼠LVDd、LVDs、EF和FS;酶聯免疫吸附試驗檢測各組大鼠血清中TGF-β1的水平和Hyp試劑盒檢測各組大鼠左室心肌組織中膠原蛋白的含量。

4、r>   結果:實驗一:左室舒縮功能LVDd、LVDs模型組與對照組比較明顯升高,有顯著差異(P<0.01);EF、FS模型組與對照組相比明顯降低,有顯著差異性(P<0.01)。HE染色模型組心肌組織受損,肌束排列紊亂,細胞水腫部分,心肌呈小灶狀或片狀壞死、心肌纖維斷裂,可見到大量深染的凋亡細胞核。對照組心肌纖維呈平行整齊,呈波浪狀,胞核清晰,未見胞體水腫,組織間隙無炎性滲出,胞核光整,分布均勻.
   實驗二:心衰組與對照組

5、和治療組比較LVDs、LVDd及血清中TGF-β1水平明顯升高(P<0.01);EF、FS心衰組與對照組和治療組比較明顯降低(P<0.01);大鼠左室心肌組織Hyp含量心衰組與對照組相比明顯升高(P<0.01),與治療組相比有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
   結論:
   1.阿霉素可成功建立慢性心衰大鼠模型。
   2.西地那非可降低血清TGF-β1水平和心肌組織中膠原的含量而延緩心肌纖維化的進程減輕心室重塑

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