基于代謝組學技術(shù)研究蜂毒對SD大鼠內(nèi)源性代謝的影響.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、近幾年來,代謝組學已在生命科學領(lǐng)域領(lǐng)域占據(jù)一席之地,也成為生物研究中一個重要的、有價值的工具,并在不斷創(chuàng)新的分析技術(shù)的協(xié)同下逐步穩(wěn)定發(fā)展。同時,蜂毒的在臨床應(yīng)用方面的研究也廣泛展開,蜂毒作為具有高度藥理學和生物學活性的物質(zhì),在治療風濕類疾病方面具有顯著療效,在癌癥的臨床治療中也體現(xiàn)出了巨大潛力。但是,蜂蟄行為以及蜂毒成分對生物機體內(nèi)源性代謝影響方面的研究卻仍有較大發(fā)展空間。
  本研究建立了針對SD大鼠蟄刺和針刺的動物模型模型,在

2、此基礎(chǔ)上建立基于聯(lián)用技術(shù)的代謝組學高通量分析方法,并將其應(yīng)用于對蜂毒和蜂蜇行為刺激后生物標志物的驗證與確認。通過對空白組、創(chuàng)傷組、實驗組SD大鼠的血清樣本進行分析,進行統(tǒng)計學處理,輔以ROC值檢驗、t檢驗等方法篩選出相關(guān)的差異代謝物。
  結(jié)果:蜂蟄行為對機體的刺激大致可以分為蜂毒成分和蟄刺創(chuàng)傷兩方面的刺激,本研究將蜂毒成分和蜇刺創(chuàng)傷視為兩個變量,從代謝組學角度出發(fā),研究蜂蟄對大鼠內(nèi)源性代謝的影響,確定了蜂毒成分是影響大鼠內(nèi)源性代

3、謝的主要因素。并探究了受蟄刺大鼠體內(nèi)的代謝規(guī)律,尋找與蜂毒成分相關(guān)的標志性差異代謝物和代謝通路。
  正負離子模式下分別通過偏最小二乘判別分析(PLS-DA)等方法進行建模和統(tǒng)計學分析后,蜇刺組、創(chuàng)傷組、空白對照組代謝物在PCA得分圖上有顯著趨勢,可以認為蜂毒成分、蜜蜂蟄刺行為和蟄刺創(chuàng)傷均對大鼠內(nèi)源性代謝物具有明顯擾動作用。
  為探究與蜂毒成分相關(guān)的潛在生物標志物,對蜇刺組、創(chuàng)傷組進行差異代謝物的篩選,結(jié)果發(fā)現(xiàn),在正負離子

4、模式下共篩選得到327種差異代謝物。對這些差異代謝物進行結(jié)構(gòu)鑒定和進一步篩選,共發(fā)現(xiàn)39個差異代謝物,這些差異代謝物可以被認為與蜂毒成分刺激有關(guān)。
  為探究與完整蜂蜇行為相關(guān)的潛在生物標志物,對蜇刺組、創(chuàng)傷組進行差異代謝物的篩選,結(jié)果發(fā)現(xiàn),在正負離子模式下共篩選得到164種差異代謝物。對這些差異代謝物進行結(jié)構(gòu)鑒定和進一步篩選,共發(fā)現(xiàn)71個差異代謝物,這些差異代謝物可以被認為與蜂毒成分刺激有關(guān)。
  為探究與蟄刺創(chuàng)傷相關(guān)的潛

5、在生物標志物,對蜇刺組、創(chuàng)傷組進行差異代謝物的篩選,結(jié)果發(fā)現(xiàn),在正負離子模式下共篩選得到164種差異代謝物。對這些差異代謝物進行結(jié)構(gòu)鑒定和進一步篩選,共發(fā)現(xiàn)24個差異代謝物,因此本研究以蜂毒成分對機體內(nèi)源性代謝的影響為研究重點,確定與蜂毒成分相關(guān)的潛在生物標志物,并對代謝通路進行推導。
  為確定最終的生物標志物和代謝通路,經(jīng)進一步篩選,共得到9個最終差異代謝物,分別為肉毒堿、乙酰肉毒堿、溶血磷脂酰膽堿、溶血磷酸酯、Lyso PC

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