1、背景及目的:黃疸是臨床上常見的體征之一，梗黃發(fā)生時可通過引起機體的內環(huán)境變化導致機體免疫狀態(tài)改變，腸道免疫功能異常，嚴重營養(yǎng)不良，凝血異常，甚至心功能不全，腎、肝臟功能損傷等身體器官的損害。對于一些需要手術治療的梗黃患者，在術前減黃的方式的選擇目前尚存在爭議。同時有研究發(fā)現(xiàn)膽汁酸受體TGR5在肝臟炎性反應過程中起到一定的調節(jié)作用。本研究嘗試探索建立小鼠的梗阻性黃疸及膽汁內、外引流模型。并對梗阻性黃疸及膽汁內外引流術后的小鼠肝臟內TGR5

2、的表達情況進行了初步研究，探討其是否參與并調節(jié)這一過程的病理生理變化。
　　材料與方法:為了探索建立小鼠模型，本研究采用雄性昆明小鼠153只，隨機分為假手術組(SH)，梗阻性黃疸組(OJ)，膽汁外引流組(ED)及膽汁內引流組(ID)四組。參考大鼠建模方法，重新改進并建立小鼠動物模型。第一次手術建立SH組和OJ組，第二次手術在梗黃后第五天實施，OJ及SH組在第一次手術后第五天采集血液和肝臟組織標本ID及ED組于第二次手術后第五天采集

3、。為了確定建模是否成功并探索TGR5是否參與梗阻性黃疸及膽汁引流過程中肝臟炎癥調節(jié)。將血液樣本送檢驗科檢測生化指標，對收集的肝臟組織一部分行HE染色，另一部分行Real-time PCR及Western blot檢測肝臟中TGR5 mRNA及蛋白水平的表達情況。結果:本研究成功建立了小鼠梗阻性黃疸及膽汁內、外引流術的動物模型。在對各組肝臟組織進行HE染色，血樣進行生化檢測后發(fā)現(xiàn)SH組肝臟組織形態(tài)及生化指標上均未見明顯異常，而OJ組肝組織

4、內可發(fā)現(xiàn)肝纖維化、水腫變性及炎癥壞死等改變，生化指標提示膽紅素升高肝功能異常。在行ED和ID治療后可不同程度的改善肝臟損傷，且生化指標趨于正常。提示梗黃及引流模型可靠有效。
　　在mRNA和蛋白水平對各組TGR5表達情況進行檢測顯示:OJ組TGR5 mRNA表達水平較SH組上調1.3倍(P=0.005);ED組及ID組中，TGR5 mRNA表達水平較OJ組明顯下調(P＜0.05)，與SH組相比無明顯差異。但不同引流方式對TGR5m

5、RNA表達水平無明顯影響。蛋白水平檢測結果與mRNA檢測結果一致，提示與SH組相比，梗阻性黃疸時肝臟TGR5的表達水平明顯上調，經引流后TGR5表達水平基本恢復正常，但內、外引流的手術方式對TGR5的表達水平無明顯影響。
　　結論:本研究成功建立小鼠的梗阻性黃疸及膽汁內、外引流模型。梗阻性黃疽小鼠肝臟組織內TGR5表達明顯增高，膽汁引流術可逆轉這一改變。提示在梗阻性黃疸發(fā)生后肝臟損傷及膽汁引流術后肝臟修復炎癥消退的過程可能與TGR