1、目的：探討家族性高膽固醇血癥(familial hypercholesterolemia，F(xiàn)H)的分子病理機制，分析FH患者基因突變位點與臨床表型之間的關系。
　　方法：以一FH家系為研究對象，對其成員進行體格檢查及血脂、心電圖、心血管超聲等檢查。運用聚合酶鏈式反應（polymerase chain reaction，PCR）擴增部分成員LDL-R基因啟動子和18個外顯子，測序后與GenBank中正?；虮葘?，確認是否存在突變。同

2、時檢測ApoB100基因，除外家族性載脂蛋白B100缺陷癥（familial defective apolipoprotein B，F(xiàn)DB）。
　　結果：共調(diào)查該家系3代8人。先證者父母為近親結婚。其中7人診斷為FH患者，血清總膽固醇分別為18.98、8.69、7.51、7.36、11.64、9.24、9.57mmol/L（正常值：2.80~5.20mmol/L），臨床診斷先證者為FH純合子型，其余成員均為FH雜合子型。DNA測序

3、排除該家系ApoB100基因突變，而先證者LDL-R基因第2號外顯子第97位編碼堿基存在堿基置換(C＞T)，導致終止密碼子在第12位提前出現(xiàn)，發(fā)生Q12X突變改變，基因型為TT純合子；其父親、母親及胞弟均為攜帶Q12X突變的雜合子。
　　結論：1.先證者及其胞弟、父、母、祖母、外祖母、二叔臨床表現(xiàn)、體格檢查、血脂測定及超聲檢查均支持FH診斷，且先證者已達到臨床診斷FH純合子標準，多數(shù)成員存在不同程度的動脈硬化；2.該家系ApoB1