組蛋白脫乙?;?、2與腎間質纖維化的關系及藥物干預研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:研究在幼年大鼠腎間質纖維化模型—單側輸尿管結扎模型(UUO)中組蛋白脫乙?;福℉DAC1,HDAC2)和轉化生長因子-β1(TGF-β1)組織定位表達趨勢,相關性及可能的病理意義,以及應用組蛋白脫乙?;敢种苿┍焖徕c的干預效果研究。
   方法:采用單側輸尿管結扎方法制備幼鼠腎間質纖維化模型,3-4周幼年雄性SD大鼠90只,假手術組(對照組)30只,模型組30只,丙戊酸組30只,以第1、3、5、7、14天為觀察點,采用

2、HE和Masson的染色方法評價各組各時間點腎小管受損的程度,用免疫組化的方法檢測大鼠腎組織中HDAC1、HDAC2及TGF-β1蛋白定位,表達趨勢及相關性研究,探討HDAC1、2在腎間質纖維化的作用機制,數(shù)據(jù)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析。
   結果:(1)常規(guī)病理:模型組1天可部分輕微的腎小管擴張,模型組3天可見各級腎小管擴張,少量炎癥細胞浸潤,7天腎小管明顯擴張,間質內有大量的炎癥細胞浸潤,少量纖維素滲出,14天時腎

3、間質纖維化嚴重,腎小管萎縮,變性和壞死,間質有細胞增生,細胞外基質堆積,纖維素大量滲出,與對照組相比各時間點差異均有顯著性(P<0.05);丙戊酸組較模型組有所減輕,但仍高于對照組(P<0.05)。(2)免疫組化方法檢測腎臟HDAC1、HDAC2和TGF-β1蛋白的定位表達結果:①對照組:HDAC1和HDAC2 少量在腎小管上皮細胞胞核內表達,遠端腎小管多于近段,腎小球亦有少量表達,TGF-β1主要在腎小管上皮細胞胞漿表達,間質及腎小球

4、無表達,各時間點差異無顯著性(P>0.05)。②模型組:HDAC1和HDAC2的隨著時間的延長,表達強度增強,在第7天到達了表達的高峰,14天時的表達有所下降,但仍強于對照組(P<0.05)。TGF-β1的表達隨著時間的延長,表達增強,其表達均明顯高于對照組,各時間點組比較差異有顯著性(P<0.05)。③丙戊酸組HDAC1、HDAC2和TGF-β1的表達較對照組減少,但仍強于對照組(P<0.05),各時間點比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.

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