白藜蘆醇在大鼠腦缺血再灌注損傷中的神經(jīng)保護(hù)作用.pdf_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、目的:建立大鼠缺血再灌注模型,研究白藜蘆醇在缺血再灌注損傷中的神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制。
  方法:雄性SD大鼠(Sprague Dawley Rats)被隨機(jī)分為4組:假手術(shù)組(腹腔注射0.9% NaCl);I/R(cerebral ischemia-reperfusion)模型組(在術(shù)前10分鐘,再灌注后即刻和再灌注后20h腹腔注射0.9%NaCl);對(duì)照組(依達(dá)拉奉治療組,在術(shù)前10分鐘,再灌注后即刻和再灌注后20h腹腔注射10

2、 mg/kg EDA);治療組(白藜蘆醇組,在術(shù)前10分鐘,再灌注后即刻和再灌注后20h腹腔注射20 mg/kg RES)。采用TTC染色法測(cè)腦梗死體積,通過(guò)計(jì)算干濕重檢測(cè)腦水腫程度,TBA法檢測(cè)腦組織MDA含量,WST法測(cè)試腦組織SOD含量,酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)海馬和皮質(zhì)中的iNOS含量,免疫組織化學(xué)技術(shù)標(biāo)記AQP4的分布,Image-Pro Plus軟件計(jì)算IOD、MOD及免疫印跡對(duì)AQP4進(jìn)行半定量。
  結(jié)果:RES(20

3、mg/kg)、EDA(10mg/kg)在I/R損傷中可以減少腦梗死體積(P<0.05,P<0.01),減輕腦組織水腫程度(P<0.01,P<0.01),在降低神經(jīng)功能缺損評(píng)分方面,與I/R模型組比較RES治療有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),EDA治療無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;RES(20mg/kg)、EDA(10mg/kg)能減少海馬CA3區(qū)神經(jīng)元的凋亡,維持其細(xì)胞形態(tài)的完整性;在抗氧化方面,RES(20mg/kg)、EDA(10mg/kg)能顯著減

4、少M(fèi)DA(P<0.01,P<0.01),iNOS含量(P<0.05,P<0.01),提升24hSOD(P<0.05,P<0.05)及48 hSOD(P<0.05,P<0.01)活性;免疫組織化學(xué)驗(yàn)證治療組及對(duì)照組AQP4免疫表達(dá)減少,MOD測(cè)定AQP4行半定量顯示,RES及EDA能抑制腦組織中AQP4的表達(dá),與手術(shù)組比較有顯著差異(MOD,P<0.01,P<0.01),在RDV(relativedensity,AQP4/β-actin)

5、定量中,治療組腦組織中AQP4的表達(dá)明顯減少(P<0.05),雖對(duì)照組與手術(shù)組比較AQP4表達(dá)減少,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。在減少腦梗體積、改善神經(jīng)功能、抗細(xì)胞凋亡及抗氧化應(yīng)激還有抑制AQP4減輕腦水腫方面,治療組與對(duì)照組之間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。在減少神經(jīng)功能缺損評(píng)分方面,治療組與I/R模型組比較,神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著減低,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),對(duì)照組雖可減低神經(jīng)功能缺損評(píng)分,但與I/R模型組比較無(wú)明

6、顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
  結(jié)論:RES(20mg/kg)及EDA(10mg/kg)可以減少腦梗死體積,減輕腦水腫的程度,維持海馬CA3區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞形態(tài)的完整性,降低神經(jīng)功能缺損評(píng)分;RES、EDA通過(guò)降低MDA、iNOS的含量,提高SOD的活性,提升機(jī)體的抗氧化應(yīng)激防御能力;AQP4與腦水腫密切相關(guān),RES、EDA能顯著抑制AQP4的表達(dá),并降低腦組織水腫。綜上,我們認(rèn)為RES在I/R引起的大鼠腦組織損傷中起到顯著的神經(jīng)保護(hù)作用,通過(guò)抑

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