

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
1、目的:對高級脂肪酸進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾和改造,合成高級脂肪酸類似物;通過體外抗腫瘤實(shí)驗,篩選出具有抗腫瘤活性化合物;將已篩選出的體外抗腫瘤活性明顯化合物進(jìn)行合成條件優(yōu)化設(shè)計,以便于獲得足夠量的化合物用于體內(nèi)抗腫瘤活性研究;將篩選出的活性化合物進(jìn)行體內(nèi)抗腫瘤作用研究。
方法:1.本實(shí)驗以山崳酸、芥酸、花生酸、花生烯酸為原料設(shè)計合成高級脂肪酸類似物,將其依次酰化合成8個全新化合物,并用1H-NMR、13C-NMR進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。2.體外
2、抗腫瘤活性篩選:選擇人肝癌BEL-7404細(xì)胞,觀察新化合物對腫瘤細(xì)胞的抑制情況,篩選出活性化合物;MTT法檢測化合物UFA301對TCA8113/ADM耐藥株的毒性,確定其無毒濃度;MTT法檢測化合物UFA301對TCA8113/ADM耐藥株的逆轉(zhuǎn)效應(yīng)。3.選用正交設(shè)計法,對化合物UFA301合成條件做初步優(yōu)化設(shè)計。4.對化合物UFA301進(jìn)行小鼠急性毒性試驗,以確定其安全給藥范圍。5.建立小鼠S180腹水腫瘤模型,按濃度大小給藥,每
3、天給藥一次,直至小鼠死亡??疾旖o藥組的生命延長率,研究化合物體內(nèi)抗腫瘤作用。
結(jié)果:1.對高級脂肪酸進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾和改造,合成了8個化合物并進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。2.體外實(shí)驗篩選得化合物UFA301,UFA306在400μg/mL以上對BEL-7404細(xì)胞有明顯抑制作用,低于400μg/mL抑制作用不明顯,并且MTT法檢測化合物UFA301對TCA8113/ADM耐藥株的無明顯細(xì)胞毒性,但是MTT法檢測可得化合物UFA301對TCA
4、8113/ADM耐藥細(xì)胞株的逆轉(zhuǎn)效應(yīng)明顯,化合物UFA301對TCA/ADM耐0.1μg/ml(P57)細(xì)胞的逆轉(zhuǎn)倍數(shù)(RF)為3.67,相對逆轉(zhuǎn)效應(yīng)為73.12%,陽性對照(VRP)RF為4.47,相對逆轉(zhuǎn)效應(yīng)為78.04%。3.對化合物UFA301的合成路線優(yōu)化后產(chǎn)率在85.0%以上,可滿足后期實(shí)驗需要。4.急毒實(shí)驗證明化合物UFA301用量在100mg/kg以上對昆明小鼠毒性較低。5.進(jìn)一步體內(nèi)實(shí)驗證明,UFA301能延長S180
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 高級脂肪酸類似物的合成及抗腫瘤作用的研究.pdf
- 板藍(lán)根高級不飽和脂肪酸類似物的合成及其活性研究.pdf
- 板藍(lán)根高級不飽和脂肪酸類似物的免疫活性篩選試驗研究.pdf
- 姜黃素類似物的合成及抗腫瘤活性研究.pdf
- 高級不飽和脂肪酸類似物的合成及N,N’--二環(huán)己基-N-亞油酸酰脲抗腫瘤活性初步研究.pdf
- 姜黃素類似物的合成及其抗腫瘤活性研究.pdf
- 抗腫瘤藥物達(dá)沙替尼類似物的合成及抗腫瘤活性研究.pdf
- 咔啉及其類似物的設(shè)計、合成及抗腫瘤活性研究.pdf
- 新型姜黃素類似物設(shè)計合成及抗腫瘤活性研究.pdf
- 吳茱萸生物堿類似物合成及抗腫瘤活性研究.pdf
- 靛玉紅類似物的合成及其抗腫瘤活性研究.pdf
- ECO-4601類似物的合成及抗腫瘤活性研究.pdf
- 地衣枕酸類似物的合成及抗菌活性研究.pdf
- 槐定堿類似物的設(shè)計合成與抗腫瘤活性研究.pdf
- Anordiol類似物的合成及其抗生育和抗腫瘤活性研究.pdf
- 芬戈莫德類似物的設(shè)計合成及抗腫瘤活性研究.pdf
- 甲基化EGCG類似物的設(shè)計合成及抗腫瘤MDR活性研究.pdf
- 環(huán)巴胺類似物的合成及體外抗腫瘤活性評價.pdf
- 新娃兒藤堿類似物抗腫瘤作用及其機(jī)制研究.pdf
- 全甲基化EGCG類似物的設(shè)計合成及抗腫瘤MDR活性研究.pdf
評論
0/150
提交評論