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1、天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)多樣,對(duì)于尋找具有生物活性的化合物以及研制新藥方面具有重要意義,但其結(jié)構(gòu)復(fù)雜較難分離、分離得到的產(chǎn)物量少。為保留天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)特殊性這一優(yōu)勢(shì),多樣性強(qiáng)化提取這一新穎概念被提出,其旨在運(yùn)用化學(xué)的方法重塑天然產(chǎn)物提取物中的分子骨架,對(duì)反應(yīng)得到的混合物進(jìn)一步分離純化,以此獲得一系列結(jié)構(gòu)新穎的天然產(chǎn)物類似物。
龍膽苦苷(Gentiopicroside)是由大葉秦艽(Gentiana macrophylla Pall.)提取分
2、離得到的具有保肝利膽、抗腫瘤、消炎等生物活性的裂環(huán)環(huán)烯醚萜類化合物,具有可貴的研究?jī)r(jià)值。且由于龍膽苦苷具有易分解降解的活潑半縮醛結(jié)構(gòu)及多個(gè)手性中心,可作為原料通過化學(xué)轉(zhuǎn)化以獲得具有活性且結(jié)構(gòu)新穎的先導(dǎo)化合物。
綜上所述本課題運(yùn)用化學(xué)方法即強(qiáng)酸催化龍膽苦苷降解,一方面為尋找具有生物活性且結(jié)構(gòu)新穎的化合物提供更多的可能性;另一方面通過酸加速龍膽苦苷的降解過程,確證其可能存在的降解產(chǎn)物,為今后龍膽苦苷成藥提供質(zhì)量控制方面的參考。
3、r> 本實(shí)驗(yàn)運(yùn)用柱層析色譜與高相液相色譜,以薄層色譜輔證,研究龍膽苦苷酸催化降解產(chǎn)物的化學(xué)成分,經(jīng)核磁共振圖譜、高分辨質(zhì)譜、X-ray等鑒定為:3-Methoxy-1-methyl-hexahydro-cyclopenta[c]pyran-5-one(1,2),Swerimilegenin G(3,4),4-Hydroxyindan-1-one(5),Erythrocentaurin(6),Swerimilegenins E(7),α
4、-D-glucofuranosyl-β-D-gluco furanosyl(8)。其中,化合物1、2為新化合物,化合物3-8為已知結(jié)構(gòu)。除此之外,對(duì)酸催化條件下龍膽苦苷的部分降解產(chǎn)物的降解途徑進(jìn)行推導(dǎo)。
同時(shí)以龍膽苦苷為陽性對(duì)照品,通過脂多糖(LPS)對(duì)小鼠巨噬細(xì)胞(RAW264.7)的誘導(dǎo)刺激形成抗炎模型,研究龍膽苦苷的降解產(chǎn)物純品是否在一定程度上抑制由LPS刺激小鼠巨噬細(xì)胞而釋放的NO炎性介質(zhì),從而進(jìn)行抗炎活性的篩選。實(shí)驗(yàn)
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