1、研究背景：
　　丙型病毒性肝炎（viral hepatitis C）（下稱“丙肝”）容易轉慢性化，而且向肝硬化甚至肝癌的轉化率相當高[1]。近年研究顯示慢性丙型肝炎相對其他肝臟疾病更容易誘發(fā)肝組織病理惡變的其中一個主要原因可能由于丙型肝炎病毒
　?。╤epatitis C vires，HCV）感染誘發(fā)的肝內鐵過載（Iron overload）較其他肝臟疾病更為嚴重，過量鐵介導的氧化損傷導致肝細胞受損更為劇烈，從而增加丙肝患者

2、肝臟向肝纖維化（hepatic fibrosis），甚至是肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）變遷的幾率[2,3]。
　　鐵是一把雙刃劍，它一方面是機體生命活動所需的必要元素，但過量的鐵則具有氧化毒性，能引起細胞和組織的劇烈損傷甚至誘發(fā)癌變[4]，因此機體內的鐵水平受到嚴格的調節(jié)。鐵調素（Hepcidin）是一種主要由肝臟合成的關鍵的血清鐵負向調節(jié)激素，能與細胞膜上唯一的鐵離子運送通路蛋白——弗林

3、轉運蛋白（ferroportin，FPN）結合使其內化及降解加速，調節(jié)鐵離子在細胞內外的分布而決定循環(huán)鐵水平，進而影響小腸對鐵的吸收[5]。由于鐵特殊的生理作用，因此Hepcidin也必須受控于一定范圍之內以確保機體鐵平衡。目前學界發(fā)現HCV感染能誘發(fā)明顯鐵過載的原因與機體Hepcidin水平的顯著下降有關[2]。
　　干擾素α（Interferonα，IFNα）是現階段丙肝患者抗病毒治療的一個主流藥物，而高鐵負荷則是丙肝患者對I

4、FNα抗病毒治療不應答的其中一個主要因素[6]。有報道[7]稱丙肝患者在經過IFNα治療后體內含鐵量會出現不同程度的增高，作為目前應用最為普及的IFNα亞型之一，干擾素α-2b（Interferonα-2b，IFNα-2b）本身對機體鐵代謝的影響，尤其是對肝細胞合成Hepcidin的干擾作用還沒清晰。轉錄激活子3（signal transduction and transcription activator3, STAT3）通路是一條經

5、典的細胞抗凋亡通路，眾多實驗顯STAT3信號通路是細胞因子對Hepcidin表達產生調節(jié)作用的主要信號通路[8]，同時有文獻稱STAT3通路與IFNα對丙肝患者的抗病毒療效密切有關[9]，但IFNα-2b是否同樣通過STAT3通路對肝細胞合成Hepcidin產生影響，迄今鮮見報道。
　　研究目的：
　　鑒于丙型肝炎的病情進展與鐵代謝之間的重要聯系以及IFNα-2b治療對丙肝患者鐵代謝影響作用的未知領域，本研究擬：
　　

6、1、分析丙肝患者血漿HCV病毒載量與血清鐵指標之間的相關性，進一步研究HCV感染與機體鐵紊亂之間的關系；同時觀察干擾素α-2b（IFNα-2b）治療對丙肝患者血清鐵代謝指標的影響。
　　2、分析IFNα-2b對肝源性 HepG2細胞 Hepcidin表達水平的影響，初步探討IFNα-2b影響丙肝患者血清鐵代謝指標的原因，為更好的監(jiān)測丙肝患者的病程提供新的思路。
　　3、STAT3通路在IFNα-2b對HepG2細胞Hepci

7、din表達水平調節(jié)過程中的意義；為改善IFNα-2b使用后可能引起的鐵紊亂狀態(tài)提供潛在治療靶點。
　　研究方法
　　1、對28例近3個月內未經抗病毒治療丙肝患者，按外周血病毒載量分為高復制組、低復制組；并隨機抽選20例健康體檢者為對照組，分析3組患者血清鐵蛋白（SF）和血清游離鐵（SI）的差異。
　　2、按外周血ALT是否高于40U/L將39例丙肝患者血清分為異常組及正常組，比較2組間SF和SI的不同。
　　3、

8、按3個月內是否曾受IFNα-2b治療把丙肝患者歸為治療組及未治療組，以20例健康體檢者為對照組，分別檢測3組SF、SI以及血清Hepcidin水平，并分析組間差異。
　　4、用逐漸增量的IFNα-2b誘導肝源性HepG2細胞，real-time PCR檢測Hepcidin、白細胞介素6（IL-6）、STAT3分子的mRNA表達量，分析隨著IFNα-2b濃度的遞增，HepG2細胞3種分子mRNA表達水平的變化。
　　5、Wes

9、tern blotting檢測經IFNα-2b處理后的HepG2細胞的STAT3及磷酸化STAT3（phosphorylated STAT3，pSTAT3）蛋白表達水平，并分析其隨IFNα-2b加入量不同的變化。
　　結果
　　1、丙肝患者SF和SI均高于健康組(P<0.05)，高、低復制組之間SF、SI差異無統計學意義(P>0.05)。
　　2、ALT異常組SI、SF均明顯高于正常組（P<0.05）。
　　3、

10、治療組及未治療組血清Hepcidin均低于對照組（P<0.05），SF及SI均高于對照組。未治療組血清Hepcidin高于治療組（P<0.05），SF低于治療組（P<0.05）。
　　4、隨IFNα-2b濃度的增加，HepG2細胞Hepcidin mRNA表達逐漸下降（P<0.05）， IL-6和STAT3的mRNA表達無明顯變化（P>0.05）。
　　5、HepG2細胞pSTAT3蛋白水平隨IFNα-2b加入量的增加而顯著

11、下調（P<0.05），與Hepcidin mRNA下降趨勢一致；各組STAT3蛋白水平無明顯改變（P>0.05）。
　　結論
　　1、丙肝患者血清鐵指標明顯高于健康人，且可能與肝損傷有關；但與血漿HCV病毒載量不明顯相關。
　　2、曾接受IFNα-2b治療的丙肝患者血清鐵指標高于健康人及未經抗病毒治療的丙肝患者，血清 Hepcidin水平則低于健康人及未治療者。可能是由于丙肝患者肝細胞Hepcidin基因表達受IFNα