1、目的：
　　選擇放射增敏節(jié)點蛋白Rac1為研究對象，通過分子對接技術，研究蒽醌化合物與Rac1蛋白的相互作用模式。并以分子對接結果為依據(jù)，指導合成大黃酸衍生物，通過體外活性實驗驗證其靶向性，探索靶向Rac1蛋白化合物的設計與合成的新策略。
　　方法：
　　(1)采用計算機分子對接軟件AutoDock4.2等軟件，研究蒽醌化合物與Rac1蛋白的結合模式。
　　(2)以大黃酸為先導化合物，利用有機合成反應，合成大黃酸

2、含氮的脂肪胺和哌嗪類衍生物，利用波譜技術進行結構解析。
　　(3)通過MTT實驗、WB實驗來檢測大黃酸衍生物對鼻咽癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、骨肉瘤細胞的生長抑制作用和對Rac1蛋白的影響。
　　結果：
　　(1)大黃酚、大黃素、大黃酸、大黃素甲醚、蘆薈大黃素等五種常見蒽醌化合物與Rac1蛋白兩個不同活性腔都能有效對接，大黃酸與Rac1蛋白結合自由能最低。
　　(2)大黃酸哌嗪衍生物和大黃酸含N的脂肪胺衍生物與Rac

3、1蛋白親和力均高于大黃酸。
　　(3)成功合成出脂肪胺大黃酸衍生物RN-2和哌嗪類大黃酸衍生物RP-3、RP-4，并經波譜證實。
　　(4) MTT實驗表明，大黃酸衍生物RX-1和RN-2對各種腫瘤細胞的抑制率較強，IC50值均低于大黃酸;HepG22.15細胞對大黃酸及各衍生物的敏感性最高。
　　(5)WB實驗表明，四種大黃酸衍生物作用6種細胞后，除了卵巢癌SKOV3細胞外，其余5種細胞與空白組細胞相比，Rac1蛋白

4、均高表達;對于鼻咽癌CNE-1和CNE-2細胞，RP-4化合物相對其他化合物對細胞的Rac1蛋白表現(xiàn)出較強的激活能力(P＜0.001)。RN-2化合物與空白細胞比較，對于肝癌HepG22.15和肺癌A549細胞具有較強的Rac1蛋白激活能力(P＜0.01)。
　　(6)分子對接及WB實驗證實，激活Rac1蛋白的大黃酸衍生物，均與Rac1蛋白活性腔中氨基酸Asn39、Ala59形成氫鍵。
　　結論：
　　Rac1蛋白可能