1、食品中的重金屬鉛污染影響食品的品質與安全。多項研究已證實鉛暴露可影響神經(jīng)系統(tǒng)，進而引發(fā)學習記憶和認知功能的障礙。最近幾年國內(nèi)和國外關于鉛的中毒機制研究也越來越多，然而，對于表觀遺傳調控是否參與鉛暴露致使的學習記憶能力障礙的過程仍然不明確。
　　目的:探究鉛暴露導致的神經(jīng)毒性中組蛋白去乙酰化酶的調控機制，為臨床治療鉛中毒提供理論依據(jù)。
　　方法:1.研究鉛暴露對組蛋白H3賴氨酸第9位點的乙?；?Ac-H3K9)水平的影響。以P

2、C12細胞代替大鼠神經(jīng)元細胞，10μM鉛暴露24h。觀察細胞突起生長檢測毒性影響，Western Blot檢測Ac-H3K9水平，免疫共沉淀(CHIP)檢測Ac-H3K9對目標基因的修飾，藥理學干擾通過添加去乙?；?HDACs)抑制劑確定Ac-H3K9變化原因;2探究鉛暴露對去乙酰化酶2(HDAC2)水平的影響?；蚯玫虷DAC2檢測其對Ac-H3K9水平的影響，CHIP檢測HDAC2上游調控分子;3.從整體動物及細胞兩個方面研究鉛暴

3、露去乙?；?/2(HDAC1/2)的作用。細胞上，免疫熒光及免疫共沉淀檢測復合體HDAC1/2，基因敲低HDAC1/2檢測其對Ac-H3K9水平的影響。SD鼠從孕期開始通過自由飲水的方式暴露濃度為250ppm的鉛直到兩個月。立體定位注射AAV病毒敲低HDAC1/2，Western Blot檢測Ac-H3K9、去乙酰化酶1(HDAC1)、HDAC2水平，行為學實驗檢測SD鼠學習記憶能力，高爾基染色檢測樹突棘密度。
　　結果:1鉛暴

4、露顯著損傷PC12細胞的突起，增加HDACs的基因表達，降低Ac-H3K9水平，減少Notch2的表達。2.鉛暴露顯著增加HDAC2表達。敲低HDAC2可回復Ac-H3K9水平和修復損傷的突起。3HDAC1、HDAC2形成一個復合物HDAC1/2，當鉛暴露后敲低HDAC1/2，細胞上顯著回復Ac-H3K9水平和修復損傷的突起，動物上顯著增加樹突棘密度及彌補空間記憶能力的缺陷。
　　結論:鉛暴露造成的神經(jīng)毒性是通過影響HDAC1/2