1、目的:觀察局灶節(jié)段性腎小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis，F(xiàn)SGS）大鼠模型中血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的表達以及清利湯干預后對其表達的影響，探索治療FSGS的新靶點。
　　方法:采用一側腎臟切除加分次尾靜脈注射阿霉素(分別為5mg/kg和3mg/kg)法成功建立FSGS大鼠模型。50只健康雄性SD大鼠隨機均分為5組

2、，正常對照組(NC組，n=10)、模型組（FSGS組，n=10）、貝那普利治療組(B組，n=10)、清利湯治療組(QL組，n=10)、中西藥治療組(B+QL組，n=10)。在造模后第8周末給予相應貝那普利片、中藥清利湯、貝那普利合清利湯干預，持續(xù)灌胃6周;作為對照，正常組與模型組予以同劑量生理鹽水。分別于第0周、第4周、第8周、第14周末代謝籠收集24h尿液，用于檢測24h尿蛋白。實驗結束前，各組大鼠心臟取血檢測血肌酐(serum cr

3、eatinine，Scr)、尿素氮(ureanitrogen，BUN)、總蛋白(total protein，TP)、白蛋白(albumin，Alb)水平;采用HE和Masson染色觀察腎臟組織病理變化;Western印跡法及實時熒光定量PCR法分別檢測大鼠腎臟組織VEGF（血管內皮生長因子）、α-SMA（α-平滑肌肌動蛋白）的蛋白及mRNA表達情況。
　　結果:
　　1.24小時尿蛋白:造模組（包括FSGS組、B組、QL組和

4、B+QL組），在第4周和第8周時尿蛋白排泄量較NC組上升顯著，F(xiàn)SGS組在第14周時達到高峰(P＜0.01);藥物干預后，14周末B組、QL組及B+QL組較FSGS組，可見24h尿蛋白明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）;且藥物干預組（B組、QL組及B+QL組）14周尿蛋白較同組第4周、第8周，均有減少，與第8周相比尤為顯著。B組、QL組及B+QL組治療組之間無明顯差別。
　　2.血清指標
　　2.1 腎功能:與NC組

5、相比，F(xiàn)SGS組血清Scr、BUN明顯升高（P＜0.01）;經藥物干預后，B組、QL組及B+QL組，上述指標均有下降，差異具有統(tǒng)計學意義，尤其是B+QL組，下降尤為顯著（P＜0.01）。各個治療組別之間無顯著差異。
　　2.2 總蛋白、白蛋白:與NC組相比，F(xiàn)SGS組血清TP、Alb明顯下降（P＜0.01）;藥物作用后，B組、QL組及B+QL組，上述指標均有提高，差異具有統(tǒng)計學意義，尤其是B+QL組，上升尤為顯著(P＜0.01)。

6、各個治療組別之間無顯著差異。
　　3.HE和Masson染色:顯示FSGS組腎小球毛細血管袢塌陷，腎小球數(shù)目減少伴硬化，腎小管上皮細胞腫脹、空泡樣變性，很大一部分腎小管管腔可見擴張，間質纖維組織有增生現(xiàn)象，膠原成分顯著增加。B組、QL組及B+QL組大鼠腎臟形態(tài)學損傷較FSGS組減輕，腎小球硬化、腎小管擴張、膠原成分等情況好轉。
　　4.VEGF、α-SMA的蛋白及mRNA表達:與NC組相比，F(xiàn)SGS組大鼠腎組織VEGF、α-

7、SMA蛋白及mRNA表達明顯增強（P＜0.01）;經藥物干預后，B組、QL組及B+QL組，上述指標的表達減少，差異具有統(tǒng)計學意義，尤其是B+QL組，下降尤為明顯(P＜0.01)，但仍高于正常組。各個治療組別之間無顯著差異。
　　結論:
　　1.采用一側腎臟切除術后二次注射阿霉素法，可成功建立局灶節(jié)段性腎小球硬化(FSGS)模型。
　　2.FSGS大鼠VEGF的蛋白及mRNA水平顯著上升，提示VEGF可能參與了腎臟的纖維