1、轉運體表達的改變是導致臨床上產生藥物相互作用的重要原因之一，其會影響合用藥物的體內濃度以及代謝過程，從而對藥物的有效性及安全性產生不良影響。P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)是ABC轉運蛋白超家族成員之一，是一種能量依賴型的藥物外排泵，參與外源性和內源性物質的吸收和排泄。異源質受體（chicken xenobiotic-sensing orphan nuclear receptor，CXR）是一種存在于禽類并與核受體超

2、家族成員具有相似典型結構與功能的核受體，參與P-gp表達的轉錄與調控，在機體異源性/內源性物質的代謝及排泄過程中起著重要調節(jié)作用。槲皮素(Quercetin，Quer)是一種天然且具有多種生理活性的黃酮類化合物，具有抗氧化、抗炎、抗過敏等多方面的藥理作用。近年來研究發(fā)現(xiàn)槲皮素對部分藥物的體內藥動學過程具有調節(jié)作用，推測與槲皮素影響藥物轉運蛋白P-gp及CXR的表達有關，本論文以此為切入點，探究了不同劑量的槲皮素（15和60 mg/kg）

3、對健康肉雞肝臟、腎臟及腸組織mdr1（P-gp編碼基因）及CXR mRNA表達、口服恩諾沙星藥動學及腸道P-gp外排功能的影響，為闡明槲皮素是否會介導藥物間的相互作用提供參考。
　　首先，本實驗通過實時熒光定量PCR反應來探究槲皮素不同劑量(15和60 mg/kg)與灌服不同時間（1，5和10天）后對健康肉雞mdr1及CXR mRNA表達的影響。與空白對照組肉雞相比，槲皮素（15和60 mg/kg）在處理1天、5天、10天后可以極

4、顯著誘導肝臟組織中mdr1 mRNA的表達（P＜0.01）;槲皮素（15和60 mg/kg）連續(xù)處理5、10天也可顯著誘導腎臟mdr1 mRNA表達（P＜0.05），除15 mg/kg槲皮素處理1天可極顯著抑制十二指腸組織中mdr1mRNA的表達外，其余不同劑量的槲皮素(15和60 mg/kg)對十二指腸及空腸組織中mdr1 mRNA表達均呈現(xiàn)了不同程度的誘導作用，而在回腸組織中其誘導作用不明顯。CXR mRNA的檢測結果顯示:與對照組

5、相比較，不同劑量的槲皮素（15乖60 mg/kg）在連續(xù)處理10天后對肝臟、腎臟及腸道組織中CXR mRNA的表達均有較強的抑制作用(P＜0.05);在空腸組織中，槲皮素(15和60 mg/kg)連續(xù)處理1、5、10天均可對空腸組織中CXR mRNA的表達有較強的抑制作用。而在十二指腸及回腸組織中其表達也受到了不同程度的抑制。結果提示槲皮素對mdr1 mRNA表達的作用可能主要不是通過CXR途徑來調控的。
　　基于槲皮素對mdr1

6、 mRNA表達的影響，本論文進一步探討了不同劑量的槲皮素對健康肉雞口服恩諾沙星藥動學的影響。實驗采用高效液相色譜法（HPLC）檢測了恩諾沙星在血漿中的濃度變化。結果顯示，空白對照組在肉雞體內的達峰時間Tmax為2.75±0.25 h;血漿中峰濃度Cmax為2.67±0.30μg/mL，藥時曲線下面積AUClast為23.75±2.03μg·h/mL;清除率CL為413.17±32.80mL/h/kg;表觀分布容積V為2.83±0.60

7、mL/kg。經槲皮素(15 mg/kg、60 mg/kg)處理一天后其達峰時間與對照組相比均有提前;其中槲皮素高劑量組(60mg/kg)藥時曲線下面積AUClast(17.35±1.04μg·h/mL，P＜0.05)以及峰濃度Cmax（1.79±0.13μg/mL，P＜0.05）與對照組相比均顯著減小;而實驗組清除率CL與對照組相比都有增加，且高劑量組差異顯著(563.45±29.76 mL/h/kg，P＜0.05);經槲皮素誘導后其表

8、現(xiàn)分布容積與對照組相比也有增加的趨勢。
　　本論文最后通過建立在體單向灌流模型來探討經槲皮素處理后肉雞腸道P-gp對羅丹明123(Rho23)外排的影響。實驗分別以15 mg/kg和60 mg/kg槲皮素經雞胃連續(xù)誘導3天，以Rho123為探針底物，選取空腸段進行在體灌流實驗。實驗結果顯示，槲皮素以不同濃度(15 mg/kg、60 mg/kg)連續(xù)誘導肉雞3天后，灌流液中Rho123的濃度有明顯升高趨勢，藥物吸收速率常數(shù)(Ka)減