1、背景：
　　 動脈粥樣硬化(athcrosclcrosis,AS)是導致如心肌梗死、腦卒中等嚴重心腦血管疾病的重要病理基礎,在我國的發(fā)病率正在逐年上升,嚴重威脅人類健康。內皮祖細胞(endothelial progenitorcells,EPCs)是血管內皮細胞的前體細胞,血管內皮細胞損傷和功能障礙是動脈粥樣硬化發(fā)生的初始環(huán)節(jié)。內皮祖細胞具有趨向性,能夠自我更新和增殖分化,在損傷的內皮細胞增殖和修復過程中起重要作用,可以定向分化

2、為內皮細胞和修復損傷的內皮細胞,而內皮損傷和修復的平衡在減少動脈粥樣硬化方面起重要作用。最基本的病理特點是:病變從動脈內膜開始,經過脂質聚集、出血、血栓形成等過程,使動脈內膜呈斑塊狀增厚,導致EPCs的數量和功能異常,eNOS表達下調,損傷的動脈內皮未得到足夠的修復,打破了動脈內皮損傷和修復的平衡,使動脈內膜呈斑塊狀增厚,進而管壁增厚變硬,失去彈性和管腔縮小,從而導致了動脈粥樣硬化的形成。
　　 一氧化氮合成酶(nitric o

3、xide synthase,NOS)廣泛分布于體內,其中以內皮細胞型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)最為重要。eNOS是反應內皮功能的酶,決定著一氧化氮生成,eNOS誘生的NO為內皮舒血管物質,具有重要的生理學效應,如:調節(jié)血壓、維持血管張力,抑制血小板凝集和粘附、抑制平滑肌細胞的遷移和增生、調節(jié)影響心肌收縮與舒張作用等。有研究表明,eNOS產生的一氧化氮減少將導致內皮細胞功能

4、異常,最終可能導致動脈粥樣硬化的產生。因此,EPCs和eNOS可能參與動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展,已成為目前研究的熱點。
　　 但是動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展的病理生理機制迄今尚未完全闡明。大量研究表明,動脈粥樣硬化既是一種炎癥性疾病,又是多基因、多環(huán)境因素共同作用的結果。在既往的研究中,關于內皮祖細胞與AS的機制研究較少,而關于內皮型一氧化氮合酶與AS的機制研究更少。
　　 目的：
　　 探討外周血內皮祖細胞(EP

5、Cs)數量及動脈一氧化氮合酶(eNOS)基因表達與大鼠動脈粥樣硬化的關系,并探討其可能的機制。
　　 方法：
　　 大鼠分3組:G1組為正常對照組,采用假手術+普通飼料喂養(yǎng)(n=20);G2組為實驗對照組,采用假手術+高脂飼料喂養(yǎng)(n=20);G3組為動脈粥樣硬化組,采用球囊損傷腹主動脈內皮和飼以高脂飼料喂養(yǎng)(n=30),90d后分別抽出外周血進行EPCs的分離、培養(yǎng),于倒置相差顯微鏡下計數內皮祖細胞克隆形成單位(EPC

6、-CFU),,并采用Real-time PCR法檢測腹主動脈中eNOS基因的表達,并計算其相對表達量。
　　 結果：
　　 1、與G1組相比,外周血內皮祖細胞數量在G2組無明顯變化,無統(tǒng)計學差異(P＞0.05),在G3組顯著減少(P＜0.01),G3組較G2組內皮祖細胞數量明顯減少(P＜0.01);
　　 2、與G1組相比,內皮型一氧化氮合酶基因表達在G2組無明顯下調,無統(tǒng)計學差異(P＞0.05),在G3組顯著下