1、目的：青藤堿用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及心律失常，療效顯著。但從藥劑學(xué)的角度看，傳統(tǒng)的青藤堿制劑需頻繁給藥，血藥濃度的大幅度波動會產(chǎn)生腸胃道刺激性和過敏反應(yīng)等副作用，因而有必要進行藥劑學(xué)研究以彌補上述缺陷。為了提高生物利用度，降低毒副作用，本文采用生物可降解材料殼聚糖制備了鹽酸青藤堿殼聚糖納米粒(SM-CS-NPs)，并對其制備工藝及藥劑學(xué)性能進行了研究。
　　 方法：本文采用微乳液一離子交聯(lián)法制備SM-CS-NPs，單因素考察制

2、備過程中各因素對SM-CS-NPs的粒徑及質(zhì)量的影響，并采用均勻設(shè)計法優(yōu)化SM-CS-NPs的制備處方及工藝；建立了紫外分光光度法檢測SM-CS-NPs的藥物含量，透射電子顯微鏡(TEM)觀察SM-CS-NPs的形態(tài)，激光粒度分析儀測定其平均粒徑大小分布、多分散系數(shù)及zeta電位，超速離心后紫外分光光度法測定SM-CS-NPs的包封率、載藥量及回收率；動態(tài)膜透析法考察了SM-CS-NPs的體外釋放特性，研究體外釋藥機理；通過加速試驗和室

3、溫留樣觀察法考察了SM-CS-NPs的初步穩(wěn)定性。
　　 結(jié)果：所建立的測定SM-CS-NPs中SM濃度的紫外分光光度法方法準(zhǔn)確可靠，其方法平均回收率、日內(nèi)及日間精密度的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于0.8％，能滿足SM-CS-NPs制備工藝研究中包封率、載藥量等指標(biāo)檢測的需要。
　　 優(yōu)化處方和工藝制備的SM-CS-NPs在透射電鏡下呈現(xiàn)圓整、均勻的球形微粒，形態(tài)規(guī)則完整，平均粒徑為98.3 nm，粒徑大小較均勻，分布范圍較窄，z

4、eta電位值為+31.53 mV，平均包封率為78.2％，平均載藥量為11.5％。
　　 SM-CS-NPs的體外釋藥存在兩相，前4 h處于突釋期，鹽酸青藤堿在此階段累積釋藥量達29.28％；此后進入緩釋期，24 h后累積釋藥量達65.60％。體外釋放研究表明，SM-CS-NPs具有良好的緩釋效果；釋放曲線以一級釋放模型擬合結(jié)果最好，回歸方程為：ln(100-Q)=-0.0145t+1.9077。
　　 穩(wěn)定性考察結(jié)果表