1、增生性瘢痕常見于外科手術后的恢復階段，其中以整形外科最為多見，常在機體組織皮膚的完整性遭到破壞后發(fā)生，現(xiàn)對其發(fā)生的具體原因尚不了解，但大量臨床研究結果顯示，組織受損后的恢復期間，機體會通過一定的途徑刺激受損組織的細胞外基質(zhì)分泌相應的細胞因子，從而促進受損部位的細胞進行大量的生長繁殖。根據(jù)增生性瘢痕多個部位、多個環(huán)節(jié)相互作用進行調(diào)控的機制，現(xiàn)從中藥中提取出有效活性成分，證明在治療增生性瘢痕方面有一定的應用價值。姜黃屬于我國的一類常用中藥，

2、其藥性溫和但味辛、苦，其功效主要表現(xiàn)為通氣、活血、疏經(jīng)。姜黃素是從姜黃中提取的一種多酚類物質(zhì)，其主要作用是消除炎癥、抵抗自由基、抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展等。本實驗通過對姜黃素治療增生性瘢痕的作用機制研究，以期為姜黃素臨床治療增生性瘢痕提供理論依據(jù)。
　　第一部分姜黃素減輕兔耳增生性瘢痕作用的研究
　　目的:研究在兔耳增生性瘢痕中姜黃素發(fā)揮的作用。
　　方法:在兔耳的腹側(cè)面模擬增生性瘢痕，實驗分為正常皮膚組（A組）、瘢痕模型組

3、（B組）、康瑞保(@)陽性藥對照組（C組）、小劑量姜黃素組（D組）、中等劑量姜黃素組（E組）、大劑量姜黃素組（F組），每組16個增生性瘢痕點（A組相同位置16個正常皮膚點），術后28 d開始涂抹給藥治療，0.1g，1次/d，連續(xù)給藥28 d后收取各組標本。HE染色、Masson染色觀察，測量瘢痕增生的變化情況、成纖維細胞和膠原纖維分裂繁殖的情況。
　　結果:姜黃素可以明顯抑制瘢痕的生成與發(fā)展，使其體積縮小、質(zhì)地柔軟，接近正常組織，

4、生長較快的成纖維細胞在數(shù)量方面明顯下降，膠原纖維在數(shù)量方面也明顯下降、分布逐漸規(guī)則、致密度逐漸下降;瘢痕增生指數(shù)隨姜黃素濃度的增加顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義;成纖維細胞密度、膠原纖維面密度降低，差異有統(tǒng)計學意義。
　　結論:姜黃素在兔耳增生性瘢痕方面具有顯著地治療作用，通過進一步的藥理研究、開發(fā)新劑型，姜黃素可能發(fā)展成為治療與預防增生性瘢痕的一線藥物。
　　第二部分姜黃素對兔耳增生性瘢痕膠原合成與降解的影響
　　目的:

5、研究姜黃素對兔耳增生性瘢痕CollagenⅠ、CollagenⅢ、MMP-1、TIMP-1mRNA表達量和TGF-β1蛋白表達量的影響。
　　方怯:在兔耳的腹側(cè)面模擬增生性瘢痕，實驗分為正常皮膚組（A組）、瘢痕模型組（B組）、康瑞保(@)陽性藥對照組（C組）、小劑量姜黃素組（D組）、中等劑量姜黃素組（E組）、大劑量姜黃素組（F組），每組16個增生性瘢痕點（A組是相同位置16個正常皮膚點），術后28 d開始涂抹給藥治療，0.1 g，

6、1次/d，連續(xù)給藥28 d后收取各組標本。Real-time PCR檢測CollagenⅠ、CollagenⅢ、MMP-1、TIMP-1 mRNA表達量，Western Blot檢測TGF-β1蛋白表達量。
　　結果:姜黃素組CollagenⅠ mRAN表達量呈劑量依賴性下降;姜黃素組CollagenⅢ mRAN表達量比模型組顯著降低;中等、大劑量姜黃素組MMP-1 mRAN表達量比模型組進一步增高;姜黃素組TIMP-1 mRAN

7、表達量比模型組顯著降低;姜黃素組TGF-β1蛋白表達量呈劑量依賴性下降。
　　結論:姜黃素能夠降低CollagenⅠ、CollagenⅢ mRNA表達，增加MMP-1 mRNA表達、降低TIMP-1 mRNA表達，同時降低TGF-β1蛋白表達，這可能是姜黃素治療兔耳增生性瘢痕的機制之一。
　　第三部分姜黃素誘導人增生性瘢痕成纖維細胞凋亡的機制研究
　　目的:研究姜黃素誘導增生性瘢痕成纖維細胞凋亡及其分子機制。
　

8、　方法:用10、20、40μmol/L姜黃素（對照組0μ mol/L）處理增生性瘢痕成纖維細胞24 h，MTT法檢測姜黃素對細胞增殖的影響，AnnexinⅤ-FITC/PI雙標法檢測細胞凋亡率，分光光度法檢測Caspase-9、Caspase-3活性，Western Blot法檢測Bcl-2、Bax蛋白表達。
　　結果:MTT結果顯示姜黃素可以顯著控制瘢痕處成纖維細胞的生長數(shù)量，并且姜黃素的這種作用與其濃度呈正相關;Annexin

9、Ⅴ-FITC/PI雙標法結果顯示成纖維細胞凋亡率隨姜黃素濃度增加而上升;經(jīng)姜黃素作用，Caspase-9、Caspase-3的活性隨姜黃素濃度增加而升高; Western Blot結果顯示Bcl-2蛋白表達下降，Bax蛋白表達升高，Bax/Bcl-2比值增大，差異有統(tǒng)計學意義。
　　結論:姜黃素對增生性瘢痕成纖維細胞有抑制增殖和誘導凋亡的作用，其機制與下調(diào)Bcl-2蛋白表達、上調(diào)Bax蛋白表達，升高Caspase-9、Caspas