1、二嗯吡咯霉素是目前報(bào)道的吡咯霉素類化合物唯一一個(gè)既具有殺蟲殺螨又有殺菌活性的天然抗生素。商品化品種溴蟲腈就是美國氰胺公司以其為先導(dǎo)創(chuàng)制成功的。本文以此天然產(chǎn)物為先導(dǎo)，根據(jù)已有的構(gòu)效關(guān)系，運(yùn)用農(nóng)藥分子設(shè)計(jì)方法，設(shè)計(jì)并合成了五類結(jié)構(gòu)新穎的芐基吡咯類化合物。所有新化合物的結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR、質(zhì)譜、高分辨質(zhì)譜等手段確證，并對(duì)新化合物進(jìn)行了生物活性研究。
　　 基于文獻(xiàn)報(bào)道芳基吡咯類化合物的構(gòu)效關(guān)系研究，以天然產(chǎn)物二噁吡咯霉素為先導(dǎo)，從溴

2、蟲腈的創(chuàng)制經(jīng)緯出發(fā)，我們?cè)O(shè)計(jì)合成了一系列α-烷氧醚芐基吡咯化合物，發(fā)現(xiàn)部分化合物的殺蟲活性優(yōu)于溴蟲腈。對(duì)粘蟲，化合物3-O-10(α-三氟乙氧基)活性效果最佳，在測試濃度為5 mg/kg時(shí)，死亡率為40％，與溴蟲腈在該濃度下效果相當(dāng);化合物3-O-10'（α-三氟乙氧基-1-乙氧基甲基）在濃度為0.05 mg/kg時(shí)，對(duì)蚊幼蟲表現(xiàn)出100％的致死率，與溴蟲腈效果相當(dāng);特別值得一提的是，化合物3-O-2（α-乙氧基）、3-O-9（α-炔丙

3、氧基）、3-O-10（α-三氟乙氧基），在測試濃度為0.01 mg/kg時(shí)，對(duì)小菜蛾分別表現(xiàn)出57％、43％、29％的致死率，殺蟲效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于溴蟲腈。
　　 為進(jìn)一步深入研究α-位醚鍵對(duì)活性的影響，我們用活性片段引入的方法，將農(nóng)藥分子中常用的藥效基團(tuán)肟醚引入到僅-位，合成了α-肟醚芐基吡咯化合物;利用生物電子等排的方法將烷氧醚等排為硫醚，合成了α-硫醚芐基吡咯化合物。生物活性測試結(jié)果表明這兩類化合物均具有殺蟲殺螨及殺菌活性，但低

4、于α-烷氧醚芐基吡咯化合物，可見氧醚結(jié)構(gòu)對(duì)活性有重要的影響。
　　 在上述工作的基礎(chǔ)上，為進(jìn)一步系統(tǒng)研究α-位取代基對(duì)芐基吡咯類化合物的活性影響，擴(kuò)大該類化合物的殺蟲殺螨譜，我們利用生物電子等排的方法，將α-位的氧等排成氨基，利用氮原子與氧原子構(gòu)型的差異，改變?cè)擃惢衔铴?位的空間結(jié)構(gòu)，設(shè)計(jì)合成了α-N-烷基芐基吡咯化合物，該系列化合物表現(xiàn)出較好的殺蟲活性，殺螨活性略差;為了更深入的研究α-氨基對(duì)活性的影響，我們利用類同合成策略

5、引入活性基團(tuán)酰肼，合成了α-N-酰肼芐基吡咯化合物，該系列化合物的殺蟲殺螨活性低于α-N-烷基芐基化合物，由此我們推測可能的原因是4-N類衍生物極性較大，溶解性變差，因此難以有效的進(jìn)入昆蟲體內(nèi)發(fā)揮藥效。
　　 為研究吡咯環(huán)的N上取代基在生物體中所起的作用及對(duì)活性的影響，我們?cè)O(shè)計(jì)合成了N上為乙氧基甲基取代的化合物。該類化合物針對(duì)不同的測試?yán)ハx、螨及測試菌所表現(xiàn)出的影響效果不同。N上取代基的引入可能不再是成為前體農(nóng)藥，而是作為能夠影