1、各國藥典對于異丙安替比林中雜質沒有進行液相色譜方法的控制及詳細雜質研究，針對新華制藥股份有限公司生產異丙安替比林原料藥，進行雜質分析方法研究，找出最佳的色譜條件，并進行方法學驗證;對異丙安替比林有關物質進行合成制備，并進行化學結構歸屬;對異丙安替比林原料藥中存在的未知雜質進行化學結構確認，并隨機選取異丙安替比林樣品進行測定，以驗證分析方法是否適用于異丙安替比林的有關物質的測定。
　　 首先建立異丙安替比林中有關物質的測定方法，對

2、異丙安營比林進行了強酸、強堿、熱、光照、氧化等破壞試驗，針對各條件下產生的雜質，對測定條件進行優(yōu)化選擇，包括色譜柱、流動相、波長等，確定了色譜條件，同時進行專屬性、準確度、精密度、線性及范圍、耐用性、檢測限及定量限等方法學驗證;其次針對異丙安替比林原料藥中存在的未知雜質，采用兩種途徑進行結構確認:其一采用色譜法，得知異丙安替比林中兩個未知雜質的保留時間分別與對照品完全一致;其二采用LC-MS聯(lián)用技術，對兩未知雜質的質譜圖進行綜合分析，同

3、時將雜質的質譜圖譜和紫外吸收光譜與對照品的相應圖譜分別進行對比，確定了未知雜質的結構。
　　 通過研究得出的最佳高效液相色譜法條件:檢測波長210nm;色譜柱:Shim-packCLCC8(4.6×150mm，5μm);流動相:磷酸鹽緩沖液(0.05mol/LKH2PO4的[水/乙腈(60+40)]溶液，pH為5.2)。通過對分析方法的驗證，表明該方法的專屬性，精密度、線性及范圍、準確度均符合要求，靈敏度高，對異丙安替比林中各雜