1、尼莫地平（Nimodipine, Nim）屬于高滲透、低溶解BCSⅡ類(lèi)藥物，并且具有較強(qiáng)肝臟首過(guò)效應(yīng)，其口服生物利用度較低。同時(shí)，尼莫地平是一種多晶型藥物，晶型差異會(huì)帶來(lái)藥物溶解度甚至生物利用度的很大差異。本文通過(guò)降低粒徑提高尼莫地平體外溶出和體內(nèi)吸收。同時(shí)，考察尼莫地平粒徑降低以及壓片過(guò)程的晶型轉(zhuǎn)化。
　　本文通過(guò)反溶劑沉淀法制備尼莫地平微米粉懸浮液（Nimodipine Microsuspension, Nim-Ms），高壓均

2、質(zhì)得到尼莫地平納米粉懸浮液（Nimodipine Nanosuspension, Nim-Ns）。經(jīng)過(guò)冷凍干燥分別得到尼莫地平微米粉（Nimodipine microcrystals,Nim-Mc）和尼莫地平納米粉（Nimodipine nanocrystals, Nim-Nc），添加制片輔料后壓片得到尼莫地平微米粉片（Nimodipine Microcrystal-Based Tablet, Nim-MBT）和尼莫地平納米粉片（Nim

3、odipine Nanocrystal-Based Tablet, Nim-NBT）。利用激光粒度分析儀以及掃描電子顯微鏡（SEM）考察微納米粉懸浮液中藥物顆粒粒徑大小及形貌特點(diǎn)。利用X射線(xiàn)粉末衍射技術(shù)（XRPD）聯(lián)合差示掃描量熱技術(shù)(DSC)檢測(cè)片劑制備過(guò)程的晶型轉(zhuǎn)化。最后，通過(guò)崩解實(shí)驗(yàn)和溶出實(shí)驗(yàn)考察尼莫地平兩種片劑的體外特征，同時(shí)，單劑量口服給藥于家兔以比較兩種片劑的體內(nèi)吸收情況。
　　粒徑結(jié)果表明Nim-Ms和Nim-Ns平

4、均粒徑分別為8.26±0.05μm和713±160.45 nm。掃描電子顯微鏡（SEM）結(jié)果表明在Nim-Ms中，尼莫地平藥物顆粒呈樹(shù)枝狀，而在Nim-Ns，藥物顆粒呈棒狀。X射線(xiàn)粉末衍射（XRPD）聯(lián)合差示掃描量熱（DSC）結(jié)果顯示尼莫地平在反溶劑沉淀過(guò)程發(fā)生了由I型到Ⅱ型的晶型轉(zhuǎn)化，而在納米高壓均質(zhì)以及隨后的壓片過(guò)程中晶型保持Ⅱ型。體內(nèi)外考察結(jié)果表明，在5種溶出介質(zhì)中，Nim-NBT崩解時(shí)間均長(zhǎng)于Nim-MBT的崩解時(shí)間，而 Nim