基于串聯反應在合成二氫茚類及苯并異呋喃類化合物的方法學研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、串聯反應是一類非常重要的反應類型,它能迅速增加分子的復雜性,一鍋法構建多個化學鍵,是實現反應過程簡捷性、經濟性的一種高效合成策略。同時,研究各類環(huán)狀骨架構建方法也是有機合成領域里的一個重要方面,在天然產物以及藥物分子合成中具有重要應用。本論文的研究內容主要集中在通過串聯反應建立幾種新型、簡單、高效的合成方法,并將其用于制備具有潛在生物活性的環(huán)狀骨架分子上。同時,串聯反應中通過羰基的不對稱Henry反應步驟向環(huán)狀骨架分子中引入手性也是研究

2、的重要方面。
  在羰基化合物作為電子受體的加成反應中,脯氨酸衍生的小分子可以作為配體形成手性Lewis酸催化劑,來控制反應的立體選擇性。由此首先以脯氨酸衍生的手性二胺L1與二價銅鹽形成的配合物為催化劑,鄰位為缺電子烯烴的芳醛類化合物作為反應底物與硝基甲烷發(fā)生不對稱Henry反應在分子中引入立體中心,反應在堿性條件下會產生兩種不同共振負離子,這兩種負離子會競爭性的分別與鄰位缺電子烯烴進行氧雜Michael加成環(huán)化或碳加成環(huán)化反應,

3、選擇加入大量的硝基甲烷作為碳加成環(huán)化反應條件實現了關環(huán)方式的可調控性,同時也建立了一種對映選擇性地合成具有潛在生物活性的手性1,2,3-三取代二氫茚類骨架結構的有效途徑。在這個反應中,不同的Michael受體對反應的產率以及對映選擇性影響十分明顯,相比之下,Michael受體為丙烯酸酯及丙烯腈的底物能以更好的產率(82-92%)和更優(yōu)秀的對映選擇性(高達97%ee)得到1,2,3-三取代二氫茚類骨架結構,然而不同的Michael受體的底

4、物對反應的非對映選擇性的影響不是很明顯。
  鑒于向有機化合物中某些關鍵位置上導入三氟甲基已成為人們在研發(fā)新的醫(yī)藥、農藥或對已有的藥物進行改造時經常使用的一種行之有效的手段,接下來研究了同樣以鄰位為缺電子烯烴的芳醛為反應底物,與Ruppert-Prakash試劑在氟化銫的作用下通過親核加成/分子內氧雜Michael加成串聯得到一系列三氟甲基化的苯并異呋喃類化合物,這個反應方法的建立為此類化合物的合成提供了一條新型的、簡單高效的合成

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