1、目的:單肺通氣(OLV)是指患者開胸后只利用非手術側肺進行通氣的方式。OLV時非通氣側肺萎陷，為術者提供良好視野方便操作的同時還具有防止兩肺間交叉感染等優(yōu)點。但單肺通氣時間過長可以誘發(fā)急性肺損傷。姜黃素是自姜黃根莖中提取的活性成分，研究表明姜黃素可減輕單肺通氣所誘發(fā)的肺損傷[2]，但作用機制尚不清楚。核因子NF-E2相關因子2（Nrf2）是機體內調節(jié)氧化/還原反應和炎性反應的關鍵性轉錄因子，研究發(fā)現(xiàn)Nrf2在急性肺損傷中發(fā)揮著重要的作用

2、。本研究擬評價姜黃素預先給藥對單肺通氣兔肺組織Nrf2蛋白表達的影響，為明確姜黃素減輕單肺通氣所誘發(fā)肺損傷機制提供參考。
　　方法:健康成年雄性新西蘭大白兔24只，體重2.5～3.0kg，由河北醫(yī)科大學實驗動物中心提供。采用隨機數(shù)字表法，將其隨機分為3組（n=8）:雙肺通氣組(TLV組)、右肺單肺通氣組（OLV組）、姜黃素預先給藥組(Cur組)。
　　取兔稱重后經右耳緣靜脈注射3％戊巴比妥鈉30mg/kg麻醉，麻醉成功后游離

3、右股動脈行穿刺置管術用于監(jiān)測平均動脈壓(MAP)及術中采集動脈血樣。2％鹽酸利多卡因局部浸潤麻醉下切開頸部皮膚，游離右頸內靜脈行穿刺置管術用于術中補液及給藥。選擇ID3.0mm氣管導管，行氣管切開術后，TLV組氣管導管置入氣管行雙肺通氣，OLV組和Cur組氣管導管置入右主支氣管行單肺通氣。通過觀察右側胸廓運動的變化、聽診雙肺呼吸音及監(jiān)測氣道壓力的變化來判斷和調整導管的位置。氣管插管成功后，TLV組雙肺通氣3h，OLV組和Cur組右肺單肺

4、通氣3h，3組動物均采用容量通氣模式，F(xiàn)iO2100％，調整通氣參數(shù)維持SPO2＞90％。所有動物均右側臥位，穩(wěn)定10min后右頸內靜脈注射維庫溴銨0.1mg/kg，待自主呼吸消失后連接呼吸機行機械通氣。OLV組和Cur組均先單肺通氣50min，再雙肺通氣10min（通氣參數(shù)不變，將導管退至氣管內），再重復上述通氣過程。同時兩組均在左側胸壁5～6肋間處開一大小約1cm小口至胸腔，用于觀察左肺組織的萎陷及復張情況。實驗過程中間斷靜脈給予維

5、庫溴銨0.1mg/kg維持肌松，必要時靜脈追加3％戊巴比妥鈉1ml維持麻醉，以10ml·kg-1·h-1的速率自右頸內靜脈持續(xù)泵注乳酸鈉林格氏液，以補充實驗過程中所造成的體液丟失，維持MAP穩(wěn)定。于通氣開始即刻(T0)、通氣1、2、3h(T1-3)采集右股動脈動脈血樣進行血氣分析，測定PaO2并計算氧合指數(shù)(OI)，計算公式:OI=PaO2/FiO2。通氣結束后采用股動脈快速放血法處死動物，取雙肺下葉約1cm×1cm×2cm大小肺組織并

6、一分為二，一半用液氮凍存24h后轉-80℃冰箱保存待測，另一半用4℃4％多聚甲醛溶液固定待測。將剩余肺組織稱濕重后置于烤箱中(80℃，72h)烘烤，恒重后稱干重，計算雙肺濕/干重比（W/D比）。
　　取4％多聚甲醛溶液中固定肺組織，常規(guī)脫水、石蠟包埋、切片及HE染色，光學顯微鏡下觀察病理學結果并行肺組織病理學損傷評分，免疫組織化學法檢測兔肺組織Nrf2蛋白表達。-80℃保存肺組織采用化學比色法檢測丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化

7、酶(SOD)活性及Western blot法檢測兔肺組織Nrf2蛋白表達。
　　結果:
　　1.與TLV組比較，OLV組及Cur組T2,3時OI下降(P＜0.05);與T0時比較，OLV組及Cur組T2，3時OI下降(P＜0.05);與OLV組比較，Cur組T3時OI升高(P＜0.05)。
　　2.光鏡下TLV組雙側肺組織肺泡結構基本完整，肺泡腔內出血少，未見明顯滲出，間質輕度增厚，炎性細胞浸潤較少;OLV組右側肺組織

8、肺泡結構破壞，肺泡腔內有少量滲出物，出血較少，炎性細胞浸潤較少，間質增厚;OLV組左側肺組織大部分肺泡結構消失，肺泡腔內有明顯滲出，出血多，間質明顯增厚，炎性細胞浸潤較多;Cur組右、左側肺組織較OLV組右、左側肺組織損傷程度輕。
　　3.TLV組內雙側肺組織W/D比、肺組織病理學損傷評分、MDA含量、SOD活性和Nrf2蛋白表達水平差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);與TLV組右、左肺比較，OLV組及Cur組右、左肺W/D比、肺組

9、織病理學損傷評分、MDA含量、Nrf2蛋白表達水平升高，SOD活性降低(P＜0.05);與OLV組右肺比較，OLV組左肺W/D比、肺組織病理學損傷評分、MDA含量、Nrf2蛋白表達水平升高，SOD活性降低(P＜0.05)。
　　4.與OLV組右、左肺比較，Cur組右、左肺W/D比、肺組織病理學損傷評分、MDA含量下降，SOD活性、Nrf2蛋白表達水平升高(P＜0.05);與Cur組右肺比較，Cur組左肺W/D比、肺組織病理學損傷評