1、南方醫(yī)科大學2 0 1 1 級碩士學位論文P 物質(zhì)( S P ) 對骨髓間充質(zhì)干細胞( B M S C s ) 、M C 3 T 3 - E 1 細胞的生物學效應及其與w n t 信號轉(zhuǎn)導通路的關(guān)系T h e b i o l o g i c a le f f e c t so f s u b s t a n c e P ( S P ) o n b o n e m a r r o ws t r o m a ls t e mc e l l

2、s ( B M S C s ) a n d M C 3 T 3 - - E 1c e l l sa n d t h er e l a t i o n s h i p w i t hW n t s i g n a l i n g p a t h w a y課題來源：國家自然科學基金( 8 1 17 1 7 2 3 )學位申請人導 師 姓 名專 業(yè) 名 稱培 養(yǎng) 類 型培 養(yǎng) 層 次所 在 學 院答辯委員會主席答辯委員會委員梅剛金丹主任醫(yī)師

3、、副教授創(chuàng)傷骨科學術(shù)型碩士研究生第一臨床分會委員會白波教授歐陽鈞教授黃楓教授余斌教授王鋼教授倪國新教授金丹副教授陳濱副教授2 0 1 4 年5 月2 6 日 廣州摘要g e n e —r e l a t e dp e p t i d e ，C G R P ) 、神經(jīng)肽Y ( n e u r o p e p t i d eY ) 含量明顯增加，提示我們在骨折愈合、骨重建中神經(jīng)肽類物質(zhì)可能起到重要作用。近些年來，在骨折愈合、骨組織再生中神經(jīng)

4、肽類物質(zhì)的重要作用逐漸被人們重視，并成為國內(nèi)、外學者研究熱點之一。神經(jīng)肽是一種肽類物質(zhì)，由神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生具有神經(jīng)調(diào)節(jié)活性，其中，S P 、C G R P 、N P Y 是最具代表性的物質(zhì)。S P 和C G R P 是感覺神經(jīng)纖維分泌的兩種主要神經(jīng)肽；N P Y 是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中分布最廣、含量最高神經(jīng)肽之一，介導外周神經(jīng)系統(tǒng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控的重要因子。S P 作為一種可由骨骼感覺神經(jīng)元分泌的重要神經(jīng)遞質(zhì)，在骨生理調(diào)節(jié)中起到重要作用，神經(jīng)肽

5、S P 屬于速激肽，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)5 種速激肽亞型，( S P 、速激肽A 、速激肽B 、速激肽C 、速激肽K ) 3 種S P 受體( N K l 、2 和3 受體) ，神經(jīng)肽S P 在許多生理過程中的調(diào)節(jié)作用是通過N K l 受體發(fā)揮作用的。目前的研究多集中在神經(jīng)肽對成骨細胞的影響，對成骨細胞的前體細胞一骨髓基質(zhì)干細胞( B o n e m a r r o w s t e m c e l l s ，B M S C s ) 、M C 3

6、 T 3 E 1 細胞的研究較少。B M S C s 具有很強的增殖能力和多向分化的潛能，在骨生理中扮演著重要角色，在適宜的體外或者體內(nèi)環(huán)境中可被誘導分化為成骨細胞、基質(zhì)細胞、軟骨細胞和造血細胞等多種細胞，是骨組織工程研究中的理想種子細胞；M C 3 T 3 E 1 細胞是成骨前細胞，具有一定的成骨特性，在適宜的體內(nèi)外環(huán)境中可以向成骨細胞分化，因而也經(jīng)常用作種子，應用于骨組織工程。因此，闡明神經(jīng)肽對B M S C s 、M C 3 T

7、3 E 1 細胞的具體作用有助于我們更全面地了解神經(jīng)肽在骨生理過程中發(fā)揮的作用，進一步揭示神經(jīng)生物學骨再生過程中的作用機制。從分子信號轉(zhuǎn)導機制的角度而言，探究S P 究竟是通過何種信號轉(zhuǎn)導通路發(fā)揮其對B M S C s 及M C 3 T 3 E 1 細胞的生物學調(diào)控效應同樣重要。目前關(guān)于B M S C s及M C 3 T 3 E 1 成骨分化過程中S P 的生物學作用及信號轉(zhuǎn)導機制的研究較少。W n t ／p ．c a t e n i

8、n 信號轉(zhuǎn)導通路是目前骨骼系統(tǒng)相關(guān)疾病發(fā)病機制和骨代謝研究的熱點。W n t s 蛋白與低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白( L D L r e c e p t o r - r e l a t e d p r o t e i n ，L r p )F r i z z l e d s 受體( F z d ) 受體復合體結(jié)合后，通過一系列胞質(zhì)蛋白( D s h 、G s k 3 1 3 、A P C 、A x i n 等) 的相互作用，使得D ．連環(huán)蛋