1、目的： 1.以腸道十四種優(yōu)勢菌群變化情況為依據(jù)，建立輕度菌群失衡和重度菌群失衡小鼠模型。 2.研究腸道菌群失衡對小鼠腸粘膜機械屏障的影響，探討優(yōu)勢菌群與腸道粘膜屏障的相互作用機制。 方法： 1.采用抗生素頭孢曲松鈉灌胃的方式建立小鼠腸道菌群失衡模型。以頭孢曲松鈉終濃度5g/kg/d的劑量，連續(xù)8天，取盲腸內(nèi)容物進行腸道菌群分析，建立小鼠輕度菌群失衡模型；以頭孢曲松鈉終濃度8g/kg/d的劑量，連續(xù)8天，分

2、析腸道菌群，建立小鼠重度菌群失衡模型。 2.利用HE染色及電鏡技術(shù)觀察正常組、輕度菌群失衡組、重度菌群失衡組小鼠腸道粘膜絨毛形態(tài)變化，用ELISA法檢測腸粘膜分泌性免疫球蛋白SIgA分泌量變化，RT-PCR技術(shù)及免疫組化法檢測腸粘膜粘液素Mucin2、Mucin3，防御素含量的變化。 結(jié)果： 1.頭孢曲松鈉5g/kg/d，連續(xù)8天灌胃，腸道優(yōu)勢菌群顯著下降，建立輕度菌群失衡小鼠模型；頭孢曲松鈉8g/kg/d，連續(xù)

3、8天灌胃，腸道優(yōu)勢菌群的數(shù)量幾乎降至零，建立重度菌群失衡小鼠模型。 2.菌群失衡小鼠腸粘膜絨毛出現(xiàn)腫脹、斷裂，絨毛頂端腸上皮細胞壞死、脫落，細胞間間隙增寬，胞漿內(nèi)出現(xiàn)空泡結(jié)構(gòu)，粘膜及粘膜下層有淋巴細胞浸潤，重度菌群失衡與輕度菌群失衡小鼠相比較絨毛結(jié)構(gòu)受損加重。 3.菌群失衡小鼠小腸段腸粘膜分泌性免疫球蛋白SIgA分泌水平下降，重度菌群失衡組與正常組比較下降呈顯著變化（P<0.05），與輕度菌群失衡組相比下降明顯。

4、 4.菌群失衡小鼠粘液層中的粘液素Mucin2、Mucin3、防御素在mRNA水平的表達與正常小鼠相比明顯增強，在杯狀細胞胞漿內(nèi)Mucin2蛋白陽性表達增強，且重度菌群失衡組與輕度菌群失衡組小鼠比較，粘液素Mucin2、Mucin3、防御素增強明顯。 結(jié)論：抗生素干擾腸道優(yōu)勢菌群，建立腸道菌群失衡模型。菌群失衡可導致腸道機械屏障粘膜絨毛結(jié)構(gòu)受損，腸粘膜免疫水平下降，SIgA分泌量隨菌群失衡程度呈下降趨勢，同時引起粘液層中粘液素和